民國103年11月號

登革熱防治的研究近況

登革熱是當今世上最嚴重的傳染病之一。根據世界衛生組織的統計，全世界有 20 億人口生活在登革病毒的威脅之下，每年有 5 千萬人到 1 億人罹患登革熱，其中約有 50 萬人為較嚴重的登革出血熱/登革休克症候群的患者，約有 12,500 人死亡 [1]。在台灣，登革熱為第二類傳染病，每年夏秋之際在台灣南部肆虐。根據衛生福利部疾病管制署的統計，今年 (到103年11月6日為止) 的登革熱確診病例已達 9608 例，有 75 例為較嚴重的登革出血熱/登革休克症候群，已造成 9 人死亡 [2]。

登革熱是藉由埃及斑蚊 (Aedes aegypti) 與白線斑蚊 (Aedes albopictus) 叮咬而感染登革病毒的急性傳染病，廣泛流行於熱帶與亞熱帶地區。患者遭帶有登革病毒的蚊蟲叮咬後，經過 4-10 天的潛伏期後，可能會發生的登革熱，其典型症狀為持續 2-7 天的高燒、頭痛、後眼窩痛、肌肉與關節疼痛 (因為疼痛劇烈因此又被稱為斷骨熱)、出疹、面紅等 [1, 2]。根據血清型的不同，登革病毒可分為 I、II、III、IV 四型，這四型皆有感染致病的能力。如果患者感染某一型的登革病毒，對這一型病毒就具有終身免疫力，但對其他型登革病毒則無免疫能力。若又再感染其他型登革病毒時，會有較高的機率引發血小板低下、血漿滲漏、嚴重出血、呼吸窘迫等症狀的登革出血熱/登革休克症候群。對於登革熱與嚴重的登革出血熱/登革休克症候群，西醫目前並沒有抗病毒藥可以使用，主要是提供支持療法，以維持病人生命為主要目的 [1, 2]。

以中醫的觀點來看，登革熱是屬於中醫溫病學的「瘟疫」範疇，主要的證型包括衛氣同病、氣血兩燔、氣分熱盛、以及邪陷心包等，針對各症型，常用的方劑分別為銀翹散、清溫敗毒飲、清氣涼營湯、以及安宮牛黃丸等 [3]。登革熱發病急、病況重，治療上要把握「去熱保津」的原則，以清熱化濕為主，兼顧護陰津，忌用辛溫發散之法。且登革熱病程傳變迅速，治療上要「先安未受邪之地」：邪在氣分，清氣時要同時涼營；邪入營分，治療時要兼涼血，以得到較好的治療效果 [3]。

近期關於抗登革病毒的研究有一些的新的進展。給患有登革熱或是登革出血熱的患者服用番木瓜 (Carica papaya) 葉的汁液 [4]，或是飛揚草 (Euphorbia hirta) 的水萃液 [5]，可以增加患者的血小板數量，減緩登革出血熱患者出血的情形。另外有篇綜論提到31種具有抗登革病毒潛力的藥用植物，其粗萃物或是精油在細胞實驗可以有效的抑制登革病毒的複製，顯示藥用植物是抗登革病毒藥物開發的來源 [6]。

此外，由 Sanofi Pasteur 公司發展的登革病毒疫苗日前完成 2 個臨床三期試驗，結果相當令人振奮。這 2 份分別於拉丁美洲 [7] 與亞洲 [8] 完成的臨床三期試驗結果相近：於 0、6、12 個月分別施打三劑疫苗後，其對登革病毒 I、III、與 IV 保護效果可達到 50%-70%，對登革病毒 II 型也有 40% 左右的成效 [7, 8]。雖然還有些問題尚待解決，但在對登革熱無有效預防與治療的當下，是可以預見疫苗上市後對公眾健康促進的成效 [9]。

綜合以上所述，希望在不久的將來，能夠可以有效的防治登革熱及嚴重的登革出血熱/登革休克症候群，使人類可以免除此病的威脅。

參考文獻

1. World Health Organization. (2014). Dengue and severe dengue. Fact Sheet N°117.

2. 衛生福利部疾病管制署。登革熱疫情已過高峰，開始緩解，惟目前疫情仍嚴峻，登革出血熱發生風險仍高，請民眾持續落實孳生源清除，臨床醫師提高警覺。2014-11-07新聞稿。

3. 韓凡、羅翌。當代老中醫治療登革熱的辯證治療經驗挖掘。中國中醫急症，2012; 21(7):1066-1067。

4. Subenthiran, S., Choon, T. C., Cheong, K. C., Thayan, R., Teck, M. B., et al. (2013). Carica papaya leaves juice significantly accelerates the rate of increase in platelet count among patients with dengue fever and dengue haemorrhagic fever.Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2013:616737.

5. Mir, M., Khurshid, R., and Aftab, R. (2012). Management of thrombocytopenia and flu-like symptoms in dengue patients with herbal water of Euphorbia hirta. J. Ayub Med. Coll. Abbottabad 24:6-9.

6. Abd Kadir, S. L., Yaakob, H., and Mohamed Zulkifli, R. (2013). Potential anti-dengue medicinal plants: a review. J. Nat. Med. 67:677-689.

7. Villar, L., Dayan, G. H., Arredondo-García, J. L., Rivera, D. M., Cunha, R., et al. (2014). Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in children in Latin America. N. Engl. J. Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1411037

8. Capeding, M. R., Tran, N. H., Hadinegoro, S. R., Ismail, H. I., Chotpitayasunondh, T., et al. (2014). Clinical efficacy and safety of a novel tetravalent dengue vaccine in healthy children in Asia: a phase 3, randomised, observer-masked, placebo-controlled trial. Lancet 384:1358-1365.

9. Mullard, A. (2014). Sanofi's dengue vaccine rounds final corner. Nat. Rev. Drug Discov. 13:801-802.