民國104年7月號

半夏瀉心湯的研究新知

半夏瀉心湯出自張仲景的《傷寒雜病論》，由半夏、黃芩、乾薑、人參、炙甘草、黃連及大棗所組成，以半夏為君藥，能開結消痞、和胃降逆及止嘔；臣藥由苦寒之黃芩、黃連組成，能清熱燥濕、消痞、苦降瀉熱、除滿，加上辛溫的乾薑可溫脾散結；復佐以人參、大棗、甘草，達到益氣健脾、補虛和中之效 [1]。

全方辛開苦降、消痞散結、調寒熱、健運脾胃、復升降、補瀉兼行，多用於治療中焦脾胃虛弱氣陷、濕熱內蘊壅聚、氣機升降失常所致胃脘痞塞、上吐下瀉、寒熱錯雜等諸痞證。臨床辨證主要特徵有：心下痞硬、嘔吐、腸鳴、下痢、舌苔薄黃而膩等 [2]，故《傷寒論》曰：「傷寒五六日，嘔而發熱者，柴胡湯證具，而以他藥下之，柴胡證仍在者，復與柴胡湯。此雖已下之，不為逆，必蒸蒸而振，卻發熱汗出而解。若心下滿而硬痛者，此為結胸也，以大陷胸湯主之。但滿而不痛者，此為痞，柴胡不中與之，宜半夏瀉心湯。」，《金匱要略》亦云 [3]：「嘔而腸鳴，心下痞者，半夏瀉心湯主之。」

現代藥理學研究發現本方具有保護胃黏膜、抗腫瘤、抗發炎、抗氧化、抗缺氧、雙向調節胃腸、止瀉、抗幽門螺桿菌感染、調節中樞神經傳遞物質等作用 [4]，最近的文獻多著重於抗發炎機制的研究，茲摘述如下：

1. 抗發炎機制：

Gang Chen的研究團隊探討了半夏瀉心湯對抑制右旋糖酐硫酸酯鈉 (dextran sulfate sodium，DSS) 誘發的C57BL/6雄性小鼠慢性潰瘍性大腸炎模型的保護機制及作用，在給予DSS前及給藥期間，半夏瀉心湯組持續5日經口給予小鼠半夏瀉心湯，空白對照組與DSS組小鼠則給予等體積之飲水，每日觀察體重、糞便特徵與便血情形，並以ELISA或定量RT-PCR檢測各組大腸直腸組織中各種細胞激素包括TNF-α、IL-4、 IL-10、 IL-1β、 IL-17、 IL-23與MPO (myeloperoxidase，骨髓過氧化酶)濃度，免疫組織化學染色觀察COX-2、8-Oxoguanine與Nrf2的表現，西方墨點法觀察磷酸化之p65的表現，觀察NF-kB的活化與否，另應用試劑檢測丙二醛 (malondialdehyde，MDA) 含量，以推測細胞過氧化的程度。

結果發現半夏瀉心湯能顯著抑制DSS導致小鼠的體重減輕，改善DAI 染色與組織學分數，且顯著降低TNF-α、IL-1β、IL-17、IL-23、COX-2、p-p65、MDA、MPO與8-Oxoguanine的濃度，增加IL-10、Nrf2的表現，提升超氧歧化酶 (superoxide dismutase，SOD) 的活性，減輕慢性潰瘍性大腸炎的情形。因此該研究團隊認為半夏瀉心湯可能藉由其抑制NF-κB成分的p65活化並增加Nrf2表現的抗發炎與抗氧化作用，而達到改善大腸炎的保護機制 [5]。

2. 改善糖尿病性神經病變：

Wu等人在稍早之前的研究發現瀉心湯中的藥理成份黃連生物鹼 (A) 、大黃多醣體 (P) 以及黃芩黃酮 (F) 的組合具有腎臟保護作用，能改善糖尿病性神經病變的機制，因此他們想要進一步探討以上3種成份對糖尿病性神經病變病程中的腎臟纖維化作用，並瞭解其分子機轉。

連續8週每日給予db/db糖尿病鼠口服300 mg/kg或600 mg/kg的APF組合物，檢測血液與尿液的生化代謝指數，並觀察腎臟組織病理變化、發炎以及纖維化情形。

結果發現APF能顯著改善葡萄糖與脂質代謝異常，降低尿液白蛋白排泄量，使肌酸酐 (creatinine) 廓清率恢復正常，並減少腎臟組織病理變化。此外，APF尚能降低糖尿病鼠腎臟的細胞間黏附分子 (intercellular adhesion molecule) -1(ICAM-1)、單核球化學趨化蛋白 (monocyte chemotactic protein)-1 (MCP-1)、腫瘤壞死因子 (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、介白素 (interleukin) -1β (IL-1β)與活化的細胞核因子 (nuclear factor κB，NF-κB) 等發炎介質的濃度，同時也減少第I型與第IV型膠原蛋白、轉型生長因子 (transforming growth factor，TGF)-β1與TGF-β1第II型受體的表現，以及Smad2/3的磷酸化。

Wu等人由上述結果推論APF可能經由NF-κB與TGF-β1/Smad 的訊息傳遞路徑而達到減少糖尿病性神經病變的腎臟纖維化作用，而活體外實驗結果顯示APF能降低高糖培養之腎間質細胞 (mesangial cells) 增殖與α-平滑肌動蛋白 (smooth muscle actin)、第I型膠原蛋白、TGF-β1、NF-κB等蛋白的表現，推測APF組合成份應該具有治療糖尿病性神經病變的應用價值 [6]。

3. 治療功能性消化不良：

吳堅等人探討半夏瀉心湯的辛開苦降法對功能性消化不良實驗大鼠的胃排空率以及胃竇組織Ghrelin (飢餓賀爾蒙) 的作用，將40隻SD大鼠隨機分為：空白對照組、模型組、半夏瀉心湯組與多潘立酮 (domperidone) 組，空白對照組不給予任何藥物，其餘各組以不規則進食加稀鹽酸餵食大鼠造成功能性消化不良動物模型，並分別灌胃給藥2週後，檢測各組大鼠胃排空率、胃竇組織Ghrelin濃度及觀察胃竇黏膜完整性。

結果與功能性消化不良模型組大鼠相較，給藥組大鼠胃排空皆增加，且胃竇組織Ghrelin濃度升高，但仍低於空白對照組，而各組大鼠胃竇黏膜均無顯著損傷，吳堅等人因而推論半夏瀉心湯促進胃排空與提高Ghrelin濃度的辛開苦降法可能是該方治療功能性消化不良的機制之一 [7]。

4. 治療糖尿病胃輕癱的療效評估：

糖尿病胃輕癱是糖尿病患常見的消化道慢性併發症，肇因於糖尿病引起胃自律神經功能紊亂所致的胃蠕動力低下，主要症狀包括：胃脘痞滿、食慾不振、腹脹、早飽、噁心、嘔吐等。

陸學工等人評估半夏瀉心湯對糖尿病胃輕癱的臨床療效並探討其可能的機制，將61名糖尿病胃輕癱患者隨機分為治療組與對照組，兩組患者均使用皮下注射胰島素或口服降血糖藥物控制血糖，對照組口服多潘立酮，治療組給予半夏瀉心湯，分別檢測、比較各組治療前後的胃排空率、糖化血色素及血漿胃動素 (motilin) 的變化。

結果同一組患者經給藥治療後皆顯著提高胃排空率並降低糖化血色素及血漿胃動素的濃度；與對照組比較，治療組患者胃排空率顯著較高，且糖化血色素及血漿胃動素也顯著降低，因此陸學工等人認為半夏瀉心湯治療糖尿病胃輕癱的機制可能與降低糖化血色素與胃動素濃度有關，確實有其療效及推廣應用之價值 [8]。

5. 改善胃食道非糜爛性逆流性疾病症狀：

胃食道非糜爛性逆流性疾病 (non-erosive reflux disease，NERD) 為胃食道逆流性疾病 (gastroesophageal reflux disease，GERD) 中較為常見的一種，台灣及亞洲地區盛行率約佔GERD 的50%以上，現行治療以質子幫浦抑制劑 (proton pump inhibitors，PPI) 為主要治療藥物，但治療成效並非100%有效，因此王紀云醫師特別比較中藥半夏瀉心湯加減與西醫PPI 藥物pantoprazole 治療NERD的療效及對患者生活品質的影響。

將2011年9月至2013年6月期間就診的137位NERD患者依就診順序分為：觀察組68位給予半夏瀉心湯加減治療，對照組69位給予pantoprazole治療，分別於治療前後以胃食道逆流性疾病診斷問卷 (reflux disease questionnaire，RDQ) 記錄並評估患者症狀，用Zung自評焦慮量表 (self-rating anxiety scale，SAS) 與自評憂鬱量表 (self-rating depression scale，SDS) 評估患者的心理狀況，並用SF-36健康狀況量表評估患者的生活品質。

結果顯示觀察組經半夏瀉心湯加減治療後的RDQ問卷整理，火燒心、吐酸水、胸骨後疼痛等症狀頻率，以及火燒心、吐酸水、胸骨後疼痛、食物逆流等項目的評分與治療前比較具有統計意義，與對照組比較差異則無明顯差異，但觀察組治療後的SAS、SDS、SF-36評分與對照組相較則有顯著的統計差異，因此王紀云醫師推測半夏瀉心湯加減方在改善NERD患者的症狀方面，效果與pantoprazole相似，但又較pantoprazole更多了緩解焦慮憂鬱情緒、提高生活品質之功效，為臨床治療NERD患者提供了新的參考案例 [9]。

6. 提升大腸癌患者術後的食慾與抗癌藥之療效：

近年來台灣逐漸重視以中藥輔助治療癌症的實證醫學研究，有鑑於處方類型尚未建立清楚的歸納分析，因此Chao的團隊進行大腸癌患者術後以中藥輔助治療的實證研究，評估其療效與影響。

於台灣健保資料庫中篩選出2004至2008年間已接受大腸癌手術治療的確診患者，進行橫斷面研究 (cross-sectional study) ，分析所使用之中藥處方類型及原因。結果顯示徵候 (symptoms) ､症狀 (signs) 及診斷欠明之各種病態 (ill-defined conditions)  (佔23.3%) 及消化系統疾病 (佔16.9%) 為使用中藥處方之最常見因素，而最常用的方劑依使用比率排序分別為：香砂六君子湯 (7.1%)、補中益氣湯 (4.3%)、加味逍遙散 (4.1%)、参苓白朮散 (3.7%)、半夏瀉心湯 (3.4%)、歸脾湯 (2.4%)、平胃散 (2.4%)、甘露飲 (2.0%)、保和丸 (1.9%) 以及真人活命飲 (1.8%)，最常用的單方依序為：白花蛇舌草 (Hedyotis diffusa Willd，5.1%) 與半枝蓮 (Scutellaria barbata，4.8%)。

因此Chao的團隊認為：上述藥方的有效成份主要的藥理作用為刺激Ghrelin分泌以增加患者術後的進食量，同時也有抗腫瘤的作用，至於如何發展利用中藥輔助治療癌症的策略及其效益，則有待未來進一步的研究與評估 [10]。

參考文獻

1. 張仲景，《傷寒論》，上海科學技術出版社，上海，pp. 60-68，1983。

2. 趙鳴芳，半夏瀉心湯的應用思路及作用機理分析，江蘇中醫藥，26:45-46，2005。

3. 潘淑云、李秋華，半夏瀉心湯臨床應用探析，中國中醫藥現代遠程教育，12:123-124，2014。

4. 金岩、鄧健男、李沛清，半夏瀉心湯臨床應用研究進展，亞太傳統醫藥，11:58-59，2015。

5. Chen, G., Yang, Y., Liu, M., Teng, Z., Ye, J., Xu, Y., Cai, X., Cheng, X., Yang, J., Hu, C., Wang, M., Cao, P. Banxia xiexin decoction protects against dextran sulfate sodium-induced chronic ulcerative colitis in mice. J. Ethnopharmacol., 166:149-156, 2015.

6. Wu, J.S., Shi, R., Lu, X., Ma, Y.M., Cheng, N.N. Combination of active components of Xiexin Decoction ameliorates renal fibrosis through the inhibition of NF-κB and TGF-β1/Smad pathways in db/db diabetic mice. PLoS One, 10:e0122661, 2015.

7. 吳堅、張星星、沈洪，半夏瀉心湯對功能性消化不良大鼠胃排空率和胃竇組織Ghrelin的影響，四川中醫，32:70-72，2014。

8. 陸學工、許衛兵，半夏瀉心湯治療糖尿病胃輕癱的療效觀察及對糖化血紅蛋白胃動素的影響，四川中醫，32:61-63，2014。

9. 王紀云，半夏瀉心湯加減對非糜爛性反流病癥狀和生活質量的影響，中國中醫基礎醫學雜志，20:1562-1564，2014。

10. Chao, T.H., Fu, P.K., Chang, C.H., Chang, S.N., Chiahung Mao, F., Lin, C.H., Evidence-based Chinese Medicine Research Group. Prescription patterns of Chinese herbal products for post-surgery colon cancer patients in Taiwan. J. Ethnopharmacol., 155:702-708, 2014.