五積散最早見於唐代･藺道人《仙授理傷續斷秘方．醫治整理補接次第口訣》，主治「五勞七傷」，其文下註解道：「被傷頭痛、傷風發寒」等症，亦即本方是針對勞逸不均（五勞）、七情調攝不當（七傷）所致的體質衰弱之人，在跌打損傷之後，或因打傷頭痛，或因養護不當兼見惡寒傷風等外感諸症候。《仙授理傷續斷秘方》是傳統醫學史上第一部傷科專書，就文獻體例上來看，五積散為骨傷專方；但是就其組方的結構而言，麻黃、桂枝、甘草是麻黃湯半方，肉桂、芍藥、甘草、薑是桂枝湯半方，能解肌能發表。陳皮、厚朴、甘草、蒼朮是平胃散，甘草、乾薑、茯苓、白朮是甘薑苓朮湯，茯苓、桂、白朮、甘草為苓桂朮甘湯，能溫中順氣、暖脾祛濕。陳皮、半夏、茯苓、薑、甘草是二陳湯；當歸、芍藥、川芎又為四物湯半方，枳殼、芍藥、甘草為四逆散半方，能寬胸暢膈、理氣活血兼燥濕化痰。是以內傷生冷、外感風寒等內外寒濕所傷之寒、濕、氣、血、痰等諸積滯都能適用。（編者按：二陳湯、平胃散分別出宋代《太平惠民和劑局方》、《簡要濟眾方》為後出之方，但其方意已包涵在五積散之中）^[1,2-5]

本方其後亦被收載於宋代《太平惠民和劑局方》（簡稱《局方》）之中，《局方》是宋代太平惠民和劑局所編寫，是全世界第一部由官方所編寫的成藥標準手冊，該書流傳廣影響也較大，因此後世醫家在使用五積散時多採用《局方》所記載「調中順氣，除風冷，化痰飲。治脾胃宿冷，腹脅脹痛，胸膈停痰，嘔逆噁心；或外感風寒，內傷生冷，心腹痞悶，頭目昏痛，肩背拘急，肢體怠惰，寒熱往來，飲食不進；及婦人血氣不調，心腹撮痛，經候不調，或閉不通，並宜服之。」等功用與主治。兩書所載五積散組成一致，但劑量略有調整^[1-3,6]。五積散的「五積」有「寒、食、氣、血、痰」、「寒、濕、氣、血、痰」、「氣、血、痰、食、飲」等說法，核心概念是諸邪積滯的寒陰實證，故以寒積之證為主^[1,3-7]。

五積散以其兼治內傷外感，組方嚴謹，繁而有序，臨床適用範圍又廣泛，頗為後世醫家推崇，又在原方基礎上，依臨床需求在調劑製備方法有所調整衍化，民初醫學名家葉橘泉總結，依照《太平惠民和劑局方》中五積散的炮製方法，稱之為熟料五積散（除肉桂與枳殼外其餘皆火炒），熟料五積散以溫散寒邪為主；不炒者稱為生料五積散，生料五積散以發散風濕為主^[2,4,8]。

根據歷代醫家的使用經驗，五積散應用於外感風寒、惡寒、無汗、身痛，脾胃寒凝、脘腹脹痛、飲食不節、嘔吐，婦女月經不調、閉經不通，以及寒濕體質的調理等多有療效^[9]。五積散在日本（稱為Goshaku-San）與韓國（稱為Ojeok-San）也有使用，其成分與漢方略有不同^[10-11]。回顧近5年文獻發現五積散可以應用於代謝疾病、免疫疾病、婦科疾病、皮膚疾病、鎮痛與慢性疾病的治療，分述如下：

1. 代謝疾病：

已知脂肪細胞分泌的類胰島素生長因子 (IGF-1) 會促進乳癌的生長，增加對順鉑的抗藥性。五積散可以抑制脂肪細胞IGF-1的表現，逆轉卵巢癌細胞對鉑類藥物的抗藥性。合併Ojeok-San與鉑類藥物治療能抑制卵巢癌細胞增殖與誘導細胞凋亡，為開發治療卵巢癌的臨床藥物提供新方向^[12]。

Ojeok-San也可降低ApoE基因缺損小鼠 (ApoE -/-) 的血壓、血糖與血脂，並減少主動脈內膜中層厚度與斑塊區域等動脈粥狀硬化病變指標。機轉研究證實五積散降低內皮細胞黏附分子VCAM-1、ICAM-1與E-selectin表現，並抑制基質金屬蛋白酶 (Matrix Metalloproteinases) MMP-9、MMP-2的表達；利用臍帶靜脈內皮細胞實驗也證實五積散可以活化PI3K-AKT-eNOS訊息傳遞路徑，增加一氧化氮 (NO) 的產生，降低血管發炎。研究結果顯示五積散是動脈粥狀硬化的潛在治療劑^[13]。

2. 婦科疾病：

多囊性卵巢症候群 (Polycystic Ovary Syndrome) 是多種病邪積聚形成虛實夾雜的複雜病症，由肝、脾、腎功能失調，痰濕凝滯，使胞宮藏泄失職所致^[1,14-15]。除了多篇五積散治療多囊性卵巢症候群的個案報告^[9,14]外，有多篇五積散治療多囊性卵巢症候群的臨床研究報告。許佳等人運用五積散治療脾虛痰濕型多囊性卵巢症候群病人，發現五積散可以明顯增加血清中雌二醇 (Estradiol) 濃度，並降低黃體成長激素 (Luteinizing Hormone)、濾泡刺激素 (Follicle-stimulating Hormone) 和睪固酮 (Testosterone) 濃度，顯著減少卵泡數目與減少卵巢體積，其療效優於醋酸環丙孕酮的對照組^[1]。此外，多篇臨床研究報告提出西醫治療合併五積散的療效明顯優於西醫治療^[15-18]。巫夢雪使用口服排卵藥 Clomiphene Citrate 合併五積散可有效降低多囊性卵巢症候群不孕症患者血清之黃體成長激素、睪固酮和濾泡刺激素，並提高雌二醇濃度，顯著增加排卵率與妊娠率^[16]。張媛等人使用克羅米分合併五積散治療痰濕型多囊性卵巢症候群不孕症患者，與單用克羅米分相比，顯著增加排卵率與妊娠率，降低早期流產率，顯著提高臨床療效總有效率，緩解中醫臨床症狀^[17]。寧偉比較西醫常規治療，西醫治療併用五積散對多囊性卵巢症候群的療效。結果發現併用五積散可以大幅提高臨床療效總有效率，顯增加血清中雌二醇濃度，並降低黃體成長激素、濾泡刺激素和睪固酮濃度，追蹤1年發現病患併用五積散治療的患者，其子宫内膜厚度、成熟卵泡數明顯優於西醫治療組，並可以增加宮內妊娠率與降低早期流產率^[15]。孫平風等人使用五積散合併口服排卵藥Letrozole治療多囊性卵巢症候群不孕症患者，發現五積散可以降低黃體成長激素、濾泡刺激素和睪固酮濃度，增加排卵率與妊娠率，降低早期流產率，顯著提高臨床療效總有效率^[18]。綜合這些結果顯示，五積散在多囊性卵巢症候群治療上，可以有效緩解中醫臨床症狀，調節性激素表現，促進排卵，提高妊娠率，減少早期流產率的作用。

3. 皮膚疾病：

五積散用於治療慢性蕁麻疹、痤瘡、掌蹠膿疱病的個案報告^[4,9,19,20]，顯示五積散對於皮膚疾病的療效。馬玉美等人利用果酸、五積散或合併果酸與五積散都可以增加臉部皮膚角質層含水量，減少皮膚損傷與皮膚失水量，顯示皮膚屏障改善。其中以合併治療組療效最好，顯示果酸合併五積散治療寒濕鬱滯、脾胃濕熱型尋常性痤瘡（俗稱青春痘），能更好地修復患者皮膚屏障，改善患者內分泌指標，可臨床推廣應用^[21]。

4. 腸胃道疾病：

Ojeok-San合併Saengmaek-San（生脈散）治療胃食道逆流誘導的慢性咳嗽 (Gastroesophageal Reflux-induced Chronic Cough)，研究結果顯示患者的慢性咳嗽整體有顯著改善，對於日間咳嗽有較好的療效，對於肝鬱型患者的治療效果優於其他證型。相較於治療前，患者的胃食道逆流、腹痛、消化不良等症狀獲得改善，且氣道過敏的症狀也有些微改善^[22]。

5. 鎮痛與慢性疾病：

在結腸炎誘發大腸直腸癌 (Colitis-associated Colorectal Cancer) 實驗小鼠模型，Ojeok-San可以透過調控Erk訊息傳遞降低大腸癌小鼠的軀體和內臟疼痛的敏感度，並延長其睡眠時間^[23]。另外，Ojeok-San在發炎性腸道疾病 (Inflammatory Bowel Disease) 小鼠模型中也可以降低其內臟疼痛的敏感度，但對其睡眠時間並沒有影響^[24]。由以上的實驗顯示五積散有潛力做為鎮痛的輔助與替代療法的藥物。

在日本，Goshaku-San 在慢性難治疾病的治療上，也有一些個案報告如女性不明原因雙側乳房與腋窩持續疼痛^[10]，女性慢性難治性眩暈患者^[25]，3例腕隧道症候群手術後仍有手指麻木^[26]，以及6例透析患者出現肩關節疼痛的症狀^[27]等，使用 Goshaku-San 皆有緩解疼痛或是不是症狀的療效。

在中國，五積散應用慢性腎衰竭^[28]，緩解腦瘤開顱手術後的慢性頭痛症狀^[3]，治療腰椎病與僵直性脊椎炎^[2]，治療胃食道逆流與慢性咳嗽^[19]等個案報告。此外，曹彥等人在風冽天寒的青藏高原，將五積散應用於兒童支氣管炎、慢性胃炎、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、慢性骨盆腔炎等疾病，異病同治，皆有臨床療效^[7]。

綜合以上文獻報告可見五積散也非常適合應用於因寒冷或潮濕等環境因素所致的地域性疾病。臨床上，只要符合寒濕之中醫的辨證審因施治原則，配合病情的變化加以調整用藥，依異病同治的原則，五積散能適用於多種病症的治療。

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