當歸龍薈丸的研究回顧與新知2

一、前言

當歸龍薈丸 (Danggui Longhui Wan) 於明代朱震亨、戴思恭的《丹溪心法》之〈脇痛〉中提到，「脇痛肝火盛，木氣實，有死血，有痰流注，肝急，木氣實，用蒼朮、川芎、青皮、當歸之類，痛甚者，肝火盛，以當歸龍會丸，姜汁下，是瀉火之要藥」[轉引自1]。而中醫的脅痛是指病人一側或兩側脅肋疼痛的一種症狀，痛時可牽連肩背或胸悶、心悸、眩暈、呼吸短促等現象，而肝居脅下，經脈分布於兩脅，所以脅痛大多與肝膽疏泄功能失常有關，脅痛亦有可能是肝膽疾患的前兆 [2]，而當歸龍薈丸的主要效能為瀉肝膽實火與通便，適應症為肝膽火旺、驚悸不寧與大便秘結 [3]。

清代陳修園的《時方歌括》亦提及此方 (又稱當歸蘆薈丸)，文中亦提及當歸蘆薈丸的方劑組成，此方劑以當歸之補血者為君，火旺則胃實，故以大黃之通滯者為臣，氣有餘便是火，故以麝香之主持正氣，神曲之化導積氣，木香之通行滯氣者為佐，氣降，火亦降，自然之勢也，況又得芩連梔柏，分瀉各經，青黛蘆薈龍膽，直折本經，內外應合以為之使乎 [4]；由此得知此傳統藥方的組成與此方劑具有瀉肝膽實火之作用 [5]。

二、組成分分析與質量控制

當歸龍薈丸由十一味中藥組成，根據中藥基準方當歸龍薈丸的處方當歸、龍膽草、梔子、黃連、黃柏、黃芩各3克，大黃、蘆薈各1.5克，木香0.75克，麝香0.15克 [1]。方劑中以當歸為君藥，具有潤腸通便、補血、活血、滋補等功效，先前的研究文獻中提及以儀器的檢測方法主要是以當歸藥材中的阿魏酸作為含量測定指標，使用高效能液相層析法 (HPLC) 測定當歸龍薈丸中阿魏酸的含量 [7]；另外，因方劑中含有梔子，梔子中的梔子苷具有緩瀉、鎮痛、抗發炎以及抑制胃液分泌等作用，所以也有相關研究文獻以當歸龍薈丸中梔子的梔子苷含量，建立高效能液相層析法測定做為含量的測定 [8]。另外，也有文獻利用薄層色譜與分光光度法測定當歸龍薈丸中大黄素和靛玉紅含量，實驗利用矽膠薄層層析法 (thin layer chromatography，TLC) 以苯-乙酸乙酯-甲酸-水 (30:10:0.5:5) 當展開溶劑來分離及辨別大黄素和靛玉紅，再利用分光光度法測得此二化合物的含量 [9]。大陸中藥典鑒定方式是分別取當歸與木香對照藥材或是取靛玉紅化合物，再分別以薄層色譜比對的方式比對 [6]。

三、藥理與臨床研究

(一)抗癌症研究

中國醫科院附屬醫院等利用當歸龍薈丸的中成藥，治療多例慢性粒細胞白血病 (Chronic Granulocytic Leukemia, CG)，慢性粒細胞白血病是造血系統的一種惡性腫瘤，但是當歸龍薈丸有相當多的化合物成分，如何得知哪些是主要作用的成分，哪些是次要的成分？從此複方及拆方的研究來看，全方由11味藥組成(當歸、龍膽草、梔子、黄連、黄柏、黃芩、大黄、蘆薈、青黛、木香、麝香)，臨床發現對慢性粒細胞型白血病有效，由於價格問題先捨去了麝香，發現對療效並無影響，之後又刪去了黃連，並經由數次研究發現當歸龍薈丸有效藥物是青黛，遂對青黛進行了單味藥有效成分的研究，發現了青黛中的有效成分為靛玉紅(indirubin)。經臨床驗證，靛玉紅不僅對慢性粒細胞型白血病有效，而且對急性粒細胞型白血病也有一定療效 [10]；美國國家科學院院報的研究也發現，靛玉紅能夠抑制癌症基因 (Stat3基因) 的活化，這種基因活化可能誘使多種癌症發生，並促進癌細胞轉移，這包括慢性粒細胞性白血病、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、頭頸癌、皮膚癌、胰腺癌、卵巢癌以及淋巴瘤等 [11]。

當歸龍薈丸中的靛玉紅能誘使癌症細胞死亡，但是由於靛玉紅的水溶解度較差，限制了此化合物的發展，因此合成化學家相繼開發了靛玉紅於3’位置含有肟 (oxime) 官能基的化合物以增加水溶解度，此化合物與另一當歸龍薈丸的活性成分雙吲哚 (bis-indole) 靛玉紅，皆能夠有效抑制白血病，且都是周期素依賴性激酶 (cyclin-dependent kinases，CDKs) 的抑制劑；靛玉紅的衍生物目前已有多個實驗室在進行或完成相關的衍生物合成，此系列化合物有望再開發成為更具有潛力的抗癌藥物 [12-16]。

(二)通便與治療便秘

當歸龍薈丸主要的功能有瀉火通便的作用，中醫臨床則用於治療肝膽火旺與大便秘結等症狀，其中當歸龍薈丸在通便的療效試驗，先前研究文獻的動物試驗是以小鼠腹腔注射硫酸阿托品造成的便秘的動物試驗模式來測試當歸龍薈丸的通便效果與對小腸蠕動功能的影響，試驗結果顯示，便秘小鼠在口服當歸龍薈丸後，有提早排便的現象並增加了排便量，同時亦提高了小鼠小腸的蠕動程度與對照組比較有顯著差異；而大鼠經口服當歸龍薈丸，可抑制大鼠大腸水份吸收，使得大腸水份增加，易於將排瀉物排出體外。這一系列的動物試驗說明了當歸龍薈丸可促進小鼠的腸蠕動增加，改善腸道肌肉的運動功能，提早排便時間並增加排便量 [17]。

當歸龍薈丸治療化療性便秘，由於化療病人胃口較差且常以高蛋白飲食為主食，因而使得腸道缺乏纖維素刺激，再加上因嘔吐、出汗使得身體處於相對失水狀態，導致大便乾燥，加上有些抗腫瘤藥物的毒性和病人常使用止吐劑也造成腸道蠕動減弱，所以化療的患者經常會出現不同程度的便秘。根據文獻報導以當歸龍薈丸治療化療性便秘，療效明顯，當歸龍薈丸提供滋陽、清熱與通便的功能；此複方從組成藥味來分析，龍膽草、梔子、黄連、黄柏、青黛的作用是清肝瀉火，大黄、蘆薈為清肝火與通便，當歸養肝補血，木香則疏肝氣，所以當歸龍薈丸對血燥、大便秘結的肝火致盛證較為適合。當歸龍薈丸亦可治療功能性便秘與老年性熱結便秘，此方治療功能性便秘試驗採用中西结合方式即當歸龍薈丸加穀維素片的方法治療功能性便秘，臨床效果良好，且維持時間長；對於熱結便秘的患者服藥 1 或 2 個療程後，即能順利排便，停藥後 2 個月無復發，症狀明顯改善 [18-19]。

(三)高血壓與膽道疾病的辨治

肝膽火旺證是指肝火熾盛，氣火上逆所致的實熱證，高血壓亦為肝膽火旺證，主要症狀為頭暈目眩、神志不寧、大便秘結以及耳鳴耳聾、胸脅脹滿等症狀，當歸龍薈丸治療瀉火與肝膽火旺證的臨床觀察結果顯示，此複方能夠治療肝膽火旺症達到改善的療效 [20-21]。

四、結論

當歸龍薈丸出自朱震亨與戴思恭所著的丹溪心法，在傳統應用上主治肝膽實火的病症，為瀉肝火及通便的良好處方，經由現代的臨床試驗結果亦證實，為一與臨床療效相結合很好的實例。另外，此複方經由拆方研究後得知複方中的青黛對慢性及急性粒細胞白血病均有療效，經由分析後得知青黛中的有效成分-靛玉紅為一有效的抗癌活性成分；此利用複方找到活性成分的方法，不僅提供了很好的抗癌先導藥物，也為傳統中藥尋求新的治療方法，建立一個很好的典範。

參考文獻

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[2] 傅世垣主編，《中醫大百科全書》，臺北，遠流出版社，p.384，2004。

[3] 衛生福利部中醫藥司，〈當歸龍薈丸去麝香 (丸)〉，臺灣中藥典查詢服務，

2016/8/10檢自： https://www.cmdhi.mohw.gov.tw/dhi/prescriptionDetail?pid=87

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[6] 國家藥典委員會，《中華人民共和國藥典-一部》，北京，中國醫藥科技出版社，p.686-687，2015。

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