蒿芩清膽湯源於清代俞根初所著之《通俗傷寒論》,為卷二之六精方藥、第二節所載之和解劑之一,為和解膽經法,其書並記載此湯「凡胸痞作嘔,寒熱如瘧者,投無不效」[1],與小柴胡湯同於治少陽證,具有清膽利濕、和胃化痰的功效,為溫病學代表方劑。
蒿芩清膽湯的成份包含青蒿腦、淡竹茹、仙半夏、赤茯苓、青子芩 (黃芩)、生枳殼、陳廣皮 (陳皮),及碧玉散等 [1]。青蒿味苦、性寒,有涼血退虛熱、解暑及截瘧的功能;竹茹味甘、性微寒,具清熱化痰、除煩止嘔功能;茯苓味甘、淡,性平,有利水滲濕、健脾、安神等功能 [2];枳殼味苦,性微寒,功能有化痰、消食等;仙半夏味苦、辛、性溫,主治風痰阻絡、嘔吐食少;黃芩味苦、性寒,有清熱燥濕、瀉火解毒功能;陳皮辛、苦,性溫,可理氣、健脾、燥濕、化痰等;碧玉散的功能則為祛暑清熱等 [3]。藥方中以青蒿、黃芩外透少陽邪熱,內清肝膽濕熱,併為君藥;竹茹、半夏化痰止嘔,並碧玉散及茯苓導濕熱下瀉,俱為臣藥;枳殼、陳皮理氣除痞,是為佐藥,使蒿芩清膽湯具有「清」、「透」、「利」、「調」、「和」的藥效作用 [4]。
蒿芩清膽湯現廣泛應用於內、外、婦、兒等臨床各科,主要用於外感熱病、感染性疾病、傳染性疾病,及不明原因發熱。現代藥理研究並提出其具抗病毒、體外抗菌、體內抗內毒素、利消化、免疫調節等功效;臨床上,蒿芩清膽湯加減可應用於治療肝膽濕熱型失眠、外感發熱、膽汁逆流性胃炎、急性闌尾炎等 [5]。
以下簡述蒿芩清膽湯近三年之研究:
1.治療濕熱型發熱症
Luo 等研究測試蒿芩清膽湯對於濕熱型發熱症的功效。小鼠在濕熱的環境 (35℃,濕度 55%-60%),以高脂飼料餵養並管餵大黃後,接種A型流感病毒誘發濕熱型發熱症。濕熱型發熱症小鼠管餵生理食鹽水、蒿芩清膽湯,或抗病毒藥 Ribavirin共7日,觀察是否嗜睡、毛髮粗燥與否、有無腹瀉,以及觀察舌色、足色等體症;收集舌、肺組織進行組織型態的觀察;使用 qPCR (real-time quantitative polymerase chain reaction) 檢測 CD14 及 TLR4 的 mRNA 表現。
濕熱型發熱症小鼠多會表現出運動機能減退、嗜睡、毛髮粗燥、腹瀉、舌色厚膩等變化,灌食蒿芩清膽湯或 Ribavirin 的小鼠,其舌苔較濕熱型發熱症小鼠薄且不膩。在肺組織的觀察中,濕熱型發熱症小鼠的肺組織有中性球浸潤與肺氣腫,顯示肺部發炎的症狀,灌食蒿芩清膽湯或 Ribavirin 可以減少中性球浸潤與肺氣腫,降低肺部發炎的症狀。同時濕熱型發熱症小鼠肺組織中 CD14 與 TLR4 的 mRNA 表現量增加,灌食蒿芩清膽湯或 Ribavirin,CD14 及 TLR4的mRNA表現層級顯著下降。研究結論為蒿芩清膽湯及 Ribavirin 可以有效治療濕熱型發熱症 [6]。
2.改善癌症化療之副作用
癌德星錠 (Cyclophosphamide, CP) 是一種烷基化劑,被廣泛應用於癌症的化學治療。Li等研究聚焦於蒿芩清膽湯的保肝作用,用以防治化療引發之肝毒性。該研究實驗乃利用皮下注射 S180 腫瘤細胞的荷瘤小鼠模型,分別以腹腔注射方式給予癌德星錠 (80 mg/kg,兩天一次,共5次),蒿芩清膽湯則是以灌食方式給予,一天兩次,連續12天。實驗結束時犧牲小鼠,取出腫瘤與肝臟,進行 (1) 量測腫瘤大小、(2) 肝臟細胞形態檢驗、(3) 量測肝臟 SOD、MDA、GSH 的含量,觀察肝臟的氧化壓力程度、(4) 量測肝臟ALT、AST,觀察肝臟受損情形、(4) 量測肝臟細胞 cleaved caspase-3 的表現,觀察肝臟細胞凋亡情形;作者亦收集上述實驗小鼠的血清,以 20% 的輛加入培養的正常肝臟細胞株 HL-7702 細胞中,觀察細胞生長情形進行等試驗,評估蒿芩清膽湯的作用。
實驗發現,注射癌德星錠的小鼠的超氧化物歧化酶 (SOD) 及還原態麩胱甘肽 (GSH) 下降,丙二醛 (MDA) 上升;ALT 及 AST 等肝功能指數劇烈提升, Cleaved Caspase-3 的表現也增加。同時體外 HL-7702 細胞實驗也發現注射癌德星錠的小鼠血清會降低細胞存活率。這些結果顯示癌德星錠增加肝臟細胞氧化壓力,造成肝臟細胞凋亡與肝臟損傷。蒿芩清膽湯則能有效地增加肝臟 SOD 與 GSH,降低 MDA、ALT、AST,減少 cleaved Caspase-3 的表現。此外,處理蒿芩清膽湯的小鼠血清可以有效的提高因癌德星降低的 HL-7702 細胞存活率。這些結果顯示蒿芩清膽湯可以回復癌德星錠所造成的肝臟傷害,降低癌德星錠肝毒性副作用 [7]。
3.提升免疫功能
丁等人探討蒿芩清膽湯對於提升人體免疫功能的效果,乃以進行腹腔鏡手術治療的老年膽囊炎病患為研究對象,觀察使用蒿芩清膽湯進行術後治療的成效。病人隨機分成對照組及觀察組,每組80例。病人經腹腔鏡手術治療後,觀察組使用蒿芩清膽湯治療。於手術前與手術後5天檢測並比較兩組之免疫細胞、免疫因子,及應激反應因子 (stress response factors) 的變化情形。
結果顯示對照組與觀察組治療前的血清相關數值無顯著差異;治療後兩組之免疫球蛋白(Ig) G (IgG)、IgA、IgM的量,及 CD3+、CD4+、CD8+ 比例皆顯著較治療前低,但是觀察組降低的幅度明顯較對照組小。應激反應因子血清C反應蛋白 (CRP)、空腹血糖 (FPG)、白介素-6 (IL-6),對照組在治療後皆明顯比治療前低,但是觀察組治療前後則無顯著差異。這些結果顯示蒿芩清膽湯聯合腹腔鏡手術治療,能改善老年膽囊炎病患術後之免疫功能及應激反應 [8]。
參考文獻
[1] (清)俞根初,《通俗傷寒論》,台中,昭人出版社,p. 106-107,1980年。
[2] 侯士良主編,《中藥八百種詳解》,鄭州,河南科學技術出版社,p. 267-269, 390-392, 684-684,1999年。
[3] 李經緯、余瀛鰲、蔡景峰、張志斌、區永欣、鄧鐵濤、歐明等主編,《中醫大辭典》,北京,人民衛生出版社,p. 488, 1523, 1879, 1948,2004年。
[4] 沈元良,蒿芩清膽湯方證釋義與臨證心悟,中華中醫藥雜誌,30(10):3562-3566,2015。
[5] 馮躍龍,蒿芩清膽湯應用研究簡況,實用中醫內科雜誌,31(7):89-93,2017。
[6] Luo HH, Zhang FX, Wu W, Wang XH. Haoqin Qingdan Decoction (蒿芩清胆汤) and ribavirin therapy downregulate CD14 and toll-like receptor 4 in febrile disease with dampness-heat syndrome in a mouse model. Chin J Integr Med. 2016; 22(10):768-773.
[7] Li X, Li B, Jia Y. The hepatoprotective effect of Haoqin Qingdan Decoction against liver injury induced by a chemotherapeutic drug cyclophosphamide. Evid Based Complement Alternat Med. 2015; 2015:978219.
[8] 丁海濤、毛英蓮、韓智君、帕爾哈提.阿布都熱衣木,蒿芩清膽湯聯合手術治療老年膽囊炎的療效研究,實用老年醫學,31(5):447-450,2017。