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攝護腺肥大的中藥和西藥治療研究回顧與新知

一、前言
攝護腺肥大 (Benign Prostatic Hyperplasia,BPH) 為一種良性的攝護腺細胞增生現象,與老化有著密切的關連。在31到40歲的男性中,有攝護腺肥大問題者有8%,然而,機率隨著年齡的增長而快速上升,51到60歲患有此問題者飆升到50%,61到70歲者甚至超過70%,顯見大多數的男性隨著年齡的增長,都可能會遭遇此問題 [1]。
二、攝護腺肥大的成因與病徵
攝護腺 (prostate gland) 又稱前列腺,是一個胡桃般大小的男性專屬器官,環繞於膀胱下方出口處的尿道,主要功能為分泌精液成分之一的前列腺液。隨著攝護腺細胞的增生,可能壓迫到尿道或膀胱,導致各種擾人的下泌尿道的症狀 (lower urinary tract symptoms),我們可將這些症狀分為排尿病徵 (voiding symptoms) 以及儲尿病徵 (storage symptoms) 兩大類。排尿症狀,或稱阻塞性症狀 (obstructive symptoms),肇因於尿道受到擠壓導致的排尿困難,例如排尿的等待時間過長、小便流速小,或需要用力才可排尿、感覺尿不乾淨、小便滴滴答答等,排尿症狀因為尿液無法完全排空,可能導致尿道反覆感染、膀胱結石或血尿,嚴重時甚至發生急性尿滯留 (acute urinary retention)。而儲尿症狀,又稱刺激性症狀 (irritative symptoms),主因是膀胱受到增生的攝護腺壓縮儲存尿液的空間,例如:頻尿 (正常的一日排尿次數少於7次,但取決於當日的攝食狀況)、夜尿導致睡眠及生活品質下降、急性尿失禁等等 [2]。
攝護腺肥大的機制為何目前尚不明確,但可能與下列的潛在因素有關:
年齡
肥胖
酒精 [3]
高血壓
基因 [4]
雄性激素
每日的牛奶及肉類攝取量 [5]
三、攝護腺肥大的西醫治療方式
目前西方醫學治療攝護腺肥大,是以非侵入性的藥物治療與侵入性手術為主要治療方式。
(一)藥物治療 [6]
治療良性攝護腺肥大的藥物有兩種,分別為:
1. 甲型腎上腺素阻斷劑 (alpha-reductase inhibitors),可鬆弛攝護腺平滑肌與尿道頸部,以舒緩尿道阻塞。
2. 5-α 還原?抑制劑 (5 alpha-reductase inhibitors),減少男性荷爾蒙分泌以減少攝護腺體積。
但這兩種藥物還是有一些副作用,甲型阻斷劑可能導致低血壓 (Hypotension)、疲勞感 (Fatigue)、頭痛、射精障礙 (Problems Ejaculating)或頭輕飄飄感 (Lightheadedness),5-α 還原?抑制劑的副作用則是影響性功能。
(二)手術治療 [7]
當攝護腺肥大引起嚴重併發症或藥物治療沒有獲得令人滿意的結果時,可考慮手術治療。
 
1. 經尿道攝護腺切除術 (Transurethral resection of the prostate,TURP):
此種手術方式是最具指標性的攝護腺肥大手術,以內視鏡從尿道深入至阻塞處,刮除阻塞尿道之攝護腺組織。
 
2. 雷射手術:利用雷射將多餘的攝護腺組織移除,此種手術的優勢在於出血量較少,且復原時間比經尿道攝護腺切除術短。
 
3. 微波治療(Microwave therapy):利用微波殺死一部份的攝護腺細胞使攝護腺體積縮小。
但是以侵入性手術的方式治療還是有一些風險,包括性功能障礙、逆行性射精、膀胱頸攣縮、尿路感染等等。
四、攝護腺肥大的中醫治療方式
中藥辯證論治:
在中醫藥學方面,攝護腺肥大屬「癃閉」范疇,《類證治裁.閉癃遺溺》提到,「閉者小便不通,癃者小便不利,遺溺者小便不禁。雖膀胱見證,實肝與督脈二焦主病也。」癃閉指的是排尿困難,表現為小便量少、點滴而出、病勢較緩者稱為癃,而以小便閉塞不通、病勢較急者稱為閉。癃病病位在膀胱,但和三焦、肺、脾、腎、肝均有著密切關係,《靈樞.本輸》有提及,「三焦,……實則閉癃,虛則遺溺」,由於水液的運行,有賴於三焦的氣化、脾的轉輸、肝的疏泄、肺的通調,實證治清熱化濕通瘀;虛證治宜補脾腎,助氣化,達到氣化得行,小便自通 [8]。目前較為共識的中醫分型主要有六型:腎陽虧虛證、陰虛火旺證、瘀濁阻塞證、膀胱濕熱證、肺熱氣鬱證、脾氣虛弱證 [9]。
中醫療法已在中醫學史上累積了豐富的經驗,不良反應少,成本也相對低廉,且療法多元,其大致可分為中藥的內服治療與外治法:
(一)內服治療
中藥內服治療,大部分的中醫師都採用複方六味地黃丸或濟生腎氣丸。同時也會參考歷代中醫藥典籍,以經方、驗方或自擬方,臨床效果都不錯。以下重點敘述幾項近代研究成果:
 
1. 鄢明安用五苓散 (澤瀉、桂枝、豬苓、白朮、茯苓) 將70例攝護腺肥大患者分為治療組和對照組,治療腎陽虛型攝護腺肥大,對照組服用 Terazosin (甲型腎上腺素阻斷劑的一種),8週後,比對2組患者治療前後殘餘尿量 (PVR)、最大尿流率 (Qmax)、IPSS (註1)、體積的變化情況,治療組總有效率82.8%,對照組總有效率57.1% (P<0.05) [10]。
 
2. 李宏杰認為腎虛是攝護腺肥大之基礎,而瘀血是病理核心,故以腎陰虛為本,濕熱、瘀血為標,治宜滋補腎陰,清利濕熱,活血化瘀,結合補腎與活血化瘀治療,參考歷代經典,自創固本清源湯 (熟地黃、龜甲、劉寄奴、淫羊藿、虎杖、川牛膝等) 治療47位病患,與46位對照組一同觀察。比對治療前後發現治療組治愈6例,顯效24例,有效13例,無效4例,有效率91.45%;對照組治愈4例,顯效17例,有效12例,無效14例,有效率為71.73% (P<0.05) [11]。
 
3. 陶春祥從宣通升降著眼,益氣固本化癖消結著手,自擬通調解癮湯 (黃茂、桔梗、升麻、當歸尾、桃仁、王不留行、荷葉、牛膝、車前草、甘草梢),治療攝護腺肥大症51例,結果顯效32例 (小便通暢如常、症狀消失、前列腺縮小),有效14例 (小便雖通暢,但時問較長,症狀有減輕),無效5例 (小便仍舊困難、症狀未改善,不能拔除導尿管)。總有效率為90.2% [12]。
 
4. 台灣中醫師鄭歲宗,採用西洋蔘、肉桂、金錢草、豬蹄、大麥桃仁和琥珀,這6味藥材,透過生化中藥萃取,3個月實證醫學中治療99個病例裡面,有62%的效果,另外30%的效果沒有好,但是有改善。對治療良性攝護腺肥大有療效。
(二)外治法
中藥外治療適用於治療前列腺增生的包括針灸、灌腸、坐浴、臍貼、熏蒸等方法 [8]。李戡隨機抽選68例進行治療的前列腺肥大患者,將其平均分成觀察組與對照組。給予對照組患者口服可益氣補腎、活血化瘀之益腎活血湯劑 (桔梗,製附子,桂枝,牡丹皮,丹參,茯苓,澤瀉,熟地黃,黃?,牛膝進行治療,觀察組在對照組的基礎上,對太溪、中極、關元與腎俞穴位聯合實施針灸治療。結果觀察組的 IPSS、QOL (生活質量) 評分改善程度明顯大於對照組;觀察組的總有效率 (94.12%) 明顯高於對照組 (76.47%) (P<0.05) [13]。
五、中西醫藥聯合治療
近年來,在中西醫藥聯合治療方面,也有不錯的成果,宋春生等人聯用有溫腎化氣,清熱通淋,活血化瘀,散結止痛效用之癃閉舒膠囊 (補骨脂、益母草、金錢草、海金沙、琥珀、山慈菇,石家莊科迪藥業有限公司生產) 與 Doxazosin Mesylate Tablet (甲型腎上腺素阻斷劑的一種),將360例腎虛血瘀型良性前列腺增生癥患者隨機分為A、B、C組,A組給予癃閉舒膠囊安慰劑與 Doxazosin,B組給予癃閉舒膠囊與 Doxazosin,C組給予癃閉舒膠囊與 Doxazosin 安慰劑。癃閉舒膠囊 (0.3g/粒),每次3粒,每日2次口服;Doxazosin Mesylate Tablet (2 mg/片),每次1片,每日1次口服;各組均治療12個月。結果治療後A、B、C組 IPSS、QOL評分和中醫癥狀積分均降低、最大尿流率 (Qmax) 增大,B組和C組殘餘尿量 (PVR) 減少 (P<0.01),年齡>66歲受試者的臨床療效比較,B組優於A和C組,顯示年過66歲之長者或伴有殘餘尿量異常者,適合聯用此兩種藥物治療攝護腺肥大 [14]。
六、食療或民俗療法
或許有些人會想,我們難道無法從天然的食物中攝取能夠預防或改善攝護腺肥大的物質嗎?其實在一些未經證實的民俗療法中,以花生根為君藥,並搭配李東垣的《蘭室秘藏》裡面的通關丸,又稱滋腎丸,知母三分,黃柏三分,清華桂粉三分,形成一個新複方,宣稱可治攝護腺肥大小便不順。但此方劑應該是針對陰虛燥熱引起的攝護腺肥大有效果,原則上必須經過中醫師的辯證論治針對病人的體質做調整,此方劑不一定適合每個人。食療上也有人攝取微量元素鋅和使用番茄、南瓜籽來改善攝護腺肥大的問題。
七、台灣近期的研究
近期臺大醫院更是以一項人體臨床實驗,證實了茄紅素可以有效改善男性攝護腺肥大造成的排尿功能,62位40歲以上的攝護腺肥大患者,在服用茄紅素第4週,排尿功能獲得改善,第12週則更加顯著 [15]。中研院的蕭培文博士從青草茶的材料—黃花蜜菜中萃取出一種成分,能有效抑制雄性素、抗攝護腺癌,是治療攝護腺癌及良性攝護腺肥大藥物發展的明日之星 [16]。
 
註1. 國際攝護腺症狀評分表,為幫助您了解前列腺增生症狀的嚴重程度,使用 IPSS 評分表,了解其症狀的嚴重程度,0~7分為輕度症狀;8~19分為中度症狀;20~35分為重度症狀。
 
參考文獻
 
[1] Berry SJ, Coffey DS, Walsh PC, Ewing LL. The development of human benign prostatic hyperplasia with age. J Urol. 1984;132:474.
[2] Chughtai B, Forde JC, Thomas DDM, et al. Benign prostatic hyperplasia. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16031.
[3] Milroy E, Chapple C. The aetiology and treatment of benign prostatic obstruction. Practitioner. 1988;232:1141-1145.
[4] Araki H, Watanabe H, Mishina T, Nakao M. High risk group for benign prostatic hypertrophy. Prostate 1983;4:253-264.
[5] MedicineNet.com: Enlarged Prostate Gland (BPH, Benign Prostatic Hyperplasia) Symptoms, Causes, and Treatments 
https://www.medicinenet.com/benign_prostatic_hyperplasia/article.htm#what_is_benign_prostatic_hyperplasia_bph
[6] Benign Prostatic Hyperplasia, current pharmacological treatment. Jonler M, Riehmann M, Bruskewitz RC. Drugs. 1994;47(1):66-81.
[7] 台灣泌尿科醫學會、台灣尿失禁防治協會、國家衛生研究院,《台灣良性攝護腺(前列腺)肥大症臨床診療指引》,國家衛生研究院,2008年。
[8] 鄭入文、蔣靜、寧艷哲、任毅,中醫對良性前列腺增生的認識及治療現狀,世界中醫藥World Chinese Medicine,2017;8:1974-1978。
[9] 王琦、曹開鏞,《中醫男科學》,天津,天津科學技術出版社,p. 165,2010年。
[10] 鄢明安,五苓散治療腎陽虛型良性前列腺增生35例療效觀察,中華全科醫學,10:583-584,2012。
[11] 李宏杰,固本清源湯治療前列腺增生47例,四川中醫,26:63-64,2008。
[12] 陶春祥,通調解癮湯治療老年肥大症51例,黑龍江中醫藥,3:1-16,1992年。
[13] 李戡,針灸治療前列腺肥大的臨床療效,光明中醫,32(10):1460-1461,2017年。
[14] 宋春生、趙家有、郭軍、常德貴、陳磊、張瑞、王福,中國中西醫結合雜誌,12:1465-1469,2016年。
[15] 蒲永孝,人體的紅色保衛戰—番茄與茄紅素,臺大醫院泌尿部、臺灣楓城泌尿學會,2017年。https://www.tmua.org.tw/ptEdu-tomatoLycopene.html
[16] Tsai CH, Tzeng SF, Hsieh SC, et al. A standardized herbal extract mitigates tumor infammation and augments chemotherapy effect of docetaxel in prostate cancer. Sci Rep. 2017;7(1):15624.
 
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