左歸丸的現代研究新知

左歸丸出自明代《景岳全書》卷五十一之新方八陣，主治「真陰腎水不足，不能滋養營衛，漸至衰弱，或虛熱往來，自汗盜汗，或神不守舍，血不歸原，或虛損傷陰，或遺淋不禁，或氣虛昏運，或眼花耳聾，或口燥舌乾，或腰痠腿軟，凡精髓內虧，津液枯涸等證」[1]，為壯水精典古方。

左歸丸的組成為熟地黃、山藥、枸杞子、山茱萸、川牛膝、菟絲子、鹿角膠及龜板膠等藥材。其中，熟地黃味甘，性微溫，用於補血、滋陰；山藥味甘，性平，具補脾養胃、生津益肺、補腎澀精之功能；枸杞子味甘，性平，有滋腎、潤肺、補肝明目等功用；山茱萸味酸澀，性微溫，可補益肝腎、收斂固澀、止汗等功能；川牛膝味苦、甘、酸，性平，有逐瘀通經、通利關節、利水通淋、引血下行之效；菟絲子味甘辛，性平，功能包含補腎益精、養肝明目、益脾止瀉等；鹿角膠味甘鹹，性溫，具溫補肝腎、益精養血、止血等功能；龜板膠味甘鹹，性溫，可滋陰、養血、止血 [2,3]。清代《醫學舉要》卷五之古今方補註中，敘述左歸丸「熟地之補腎為君，山藥之補脾、山茱之補肝為臣，配以枸杞補精、川膝補血、菟絲補腎中之氣，鹿膠龜膠補督任之元，雖曰左歸，其實三陰並補」[4]，即名雖為補左腎之元陰，然則肝陰、腎陰、脾陰等三陰俱補。

左歸丸有滋陰補腎、填精益髓之功效，臨床常用於生殖機能異常性疾病、骨科勞損性疾病、常見老年性疾病、神經內分泌疾病等，近年研究亦多研究左歸丸於延緩衰老、修復神經系統損傷、調節內分泌免疫、改善骨代謝、促進生殖發育等功效。以下就左歸丸近期的藥理功效與臨床研究成果做介紹：

1. 治療更年期症候群

更年期婦女由於內分泌失調及雌激素減少，這一時期容易出現失眠、心悸、盜汗、焦慮、易怒等症狀，稱為更年期症候群，而驚恐發作 (panic attack) 為其中一種症狀，又稱為急性焦慮症。Li 和 Wang [5]在驚恐發作的更年期大鼠 (climacteric rats) 上研究左歸丸的作用，總共使用48 隻更年期雌鼠，並隨機分為 6 組，分別為空白對照組 (未造模)、以腹腔注射 doxapram 誘導驚恐模型組、模型組加左歸丸 (低、中、高劑量) 治療組，以及模型組加抗焦慮藥 (Alprazolam) 治療組。連續 8 週一天一次的投藥或生理食鹽水後，除了空白對照組外，皆讓大鼠誘發驚恐後放入舉臂式 T 形迷宮 (elevated T-maze, ETM) 觀察其行為，並量測腦中單胺類神經傳導物質及血漿中性激素的濃度等。實驗結果中，誘發驚恐的實驗模型組的ETM逃脫時間、血清素 (5-hydroxytryptamine, 5-HT) 及去甲基腎上腺素 (noradrenalin, NE) 等單胺類神經傳導物質，都顯著低於空白對照組；而左歸丸組及抗焦慮藥 Alprazolam 組的 ETM 逃脫時間、5-HT 及 NE 皆顯著高於實驗模型組；而雌激素在組別之間無顯著差異。結果顯示，左歸丸可改善更年期大鼠的驚恐反應，其機制可能為透過增加腦中 5-HT 及 NE 有關。

2. 治療骨質疏鬆症及調節骨代謝

骨質疏鬆症為一種骨骼新陳代謝相關病症，患者的骨質密度減少，使得骨骼結構變得脆弱易導致骨折，造成該疾病可能歸因於衰老、雌激素減少、長期服用高劑量類固醇藥物，或不良生活習慣等。Yin [6] 等人研究左歸丸對於人工合成皮質類固醇 Dexamethasone (Dex) 誘導幼年斑馬魚骨質疏鬆症之保護作用，實驗乃將幼年斑馬魚隨機分為 6 組 (n=12/group)，分別為 0.1% 之二甲基亞碸 (DMSO) 的對照組、10μmol/L Dex的模型組、10μmol/L Dex加治療骨質疏鬆症藥物 Alfacalcidol 做為左歸丸的陽性對照組、及 3 組10μmol/L Dex 添加不同劑量 (0.25, 0.5, 1.0 g/kg) 左歸丸的組別，實驗結束後收集幼魚的鱗片及骨組織進行觀察。結果發現左歸丸可能藉由調節乙型轉化生長因子 (Transforming Growth Factor Beta 1, TGF-β1) 與 Smads 訊息路徑，來逆轉骨形成與骨吸收的不平衡及增加骨礦物質含量 (bone mineral content)，進而預防骨質疏鬆症。

Ma 和 He [7] 在慢性腎臟病及其導致礦物質與骨骼代謝易長的系統性疾病 (chronic kidney disease-mineral and bone disorder, CKD-MBD) 研究中發現，使用左歸丸可影響許多調節骨代謝之激素，顯著增加該疾病大鼠的骨密度，以及改善腎損傷程度，顯示左歸丸具有治療 CKD-MBD 的潛力，並具調節骨代謝及滋補腎臟之功能。

3. 改善記憶功能與聽功能

學習記憶能力的下降是大腦老化的表現，姚等 [8] 研究左歸丸對自然衰老大鼠學習記憶能力的影響，實驗將大鼠分為青年組 (5月齡)、老年組 (正常餵養至 24 月齡) 以及左歸丸組 (正常餵養至20月齡後開始添加食用左歸丸繼續餵養至24 月齡)，以水迷宮測試觀察其找到平台的時間 (潛伏期)，並以高效液相電化學法檢測大鼠海馬迴組織中乙醯膽鹼 (ACh) 含量。結果水迷宮潛伏期時間，老年組顯著長於青年組，左歸丸組則顯著短於老年組；ACh 含量檢測結果則為老年組比起青年組有顯著下降，左歸丸組的 ACh 含量則相對於老年組有顯著提升；從染色的海馬迴組織的形態上，亦可見老年組的神經細胞缺失較青年組嚴重、細胞排列鬆散不規則，而左歸丸組的神經細胞較為緊密整齊，壞死細胞或核膜皺縮現象較老年組少。顯示左歸丸可透過提升海馬迴組織 ACh 含量、增強學習記憶能力，及改善海馬迴組織形態等以延緩衰老。

趙等 [9] 則研究左歸丸對於 D-半乳糖導致老化小鼠在認知與聽功能上的影響，實驗分為 4 組：僅 D-半乳糖皮下注射模型組、D-半乳糖及餵食低劑量及高劑量左歸丸組，與僅注射生理食鹽水的對照組。實驗小鼠以水迷宮觀察空間學習及記憶能力，並使用腦幹誘發聽力反應 (auditory brainstem response, ABR) 檢測小鼠聽功能。結果中，模型組的水迷宮潛伏期顯著高於對照組，左歸丸兩組的潛伏期皆顯著低於模型組；ABR 結果中，在 8 kHz 和 16 kHz 時，模型組聽閾值顯著高於對照組，而左歸丸兩組聽閾值皆顯著低於模型組，顯示左歸丸能改善對於 D-半乳糖導致的認知功能下降及聽功能損害。

總結中醫理論中，腎為先天之本，為各臟腑功能活動的原動力，且腎藏精、主生殖，亦為生殖之本，因而左歸丸補腎填精可延緩老年衰退、生殖疾病，近期研究亦能證實左歸丸對於上述相關疾患皆具有一定治療效用。

參考文獻

[1] (明)張介賓，《景岳全書》第二冊，上海，上海古籍出版社，p. 417，1991年。

[2] 邱秀麗，《中藥方劑常用圖典》，台北，三采文化，p. 198-199，2004年。

[3] 侯士良主編，《中藥八百種詳解》，鄭州，河南科學技術出版社，p. 600-601, 836-838, 873-874, 894-896, 959-961, 968-969, 1026-1027，1999年。

[4] 鮑國華主編，《中國醫學大成》第二十二冊，〈醫學舉要—清‧徐鏞〉，台北，牛頓出版股份有限公司，1990年。

[5] Li XY, Wang XY. Effect of Zuogui Pill (左歸丸) on monoamine neurotransmitters and sex hormones in climacteric rats with panic attack. Chin J Integr Med. 2017; 23(3):190-195. doi: 10.1007/s11655-016-2095-4.

[6] Yin H, Wang S, Zhang Y, Wu M, Wang J, Ma Y. Zuogui Pill improves the dexamethasone-induced osteoporosis progression in zebrafish larvae. Biomed Pharmacother. 2018;97:995-999. doi: 10.1016/j.biopha.2017.11.029.

[7] Ma X, He L. The intervention effect of zuogui pill on chronic kidney disease-mineral and bone disorder regulatory factor. Biomed Pharmacother. 2018;106:54-60. doi: 10.1016/j.biopha.2018.06.092.

[8] 姚建平、李琳、牛巧能、封銀曼、龍旭陽、馬書娟，左歸丸對自然衰老大鼠海馬乙醯膽鹼含量及學習記憶功能的影響，中成藥，40(1):181-183，2018。

[9] 趙玉潔、顏凱、陳聖敏、何祖燕、方儀德、李玲、王冰、張彤、董楊，左歸丸對D-半乳糖致老化小鼠模型認知功能和聽功能損傷的干預作用，中國老年學雜誌，37(12):2864-2866，2017。

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