民國102年9月號

血府逐瘀湯（Xuefu Zhuyu Decoction）的研究新知

血府逐瘀湯為清代王清任的《醫林改錯》中應用最廣泛的活血化瘀方劑 [1]，本方主治皆為瘀血內阻胸中、氣機鬱滯、陽氣不得宣發以致胸痛煩悶、心悸失眠諸症，即王清任所稱「胸中血府血瘀」之證。

胸中為氣之所宗，血之所聚，肝經循行之分野。血瘀胸中，氣機阻滯，瘀阻清陽不升，故上為頭痛 (無表邪、無裏症，無氣虛及痰飲等症) 則胸痛、頭痛日久不癒，痛如針刺，且有定處；胸中血瘀，影響及胃，胃氣瘀熱上逆，或食道、會厭有血瘀阻滯，故呃逆乾嘔或飲水即嗆；瘀久化熱，則內熱瞀悶，入暮潮熱；瘀熱擾心，則心悸怔忡，失眠多夢；肝鬱不舒，氣滯日久，肝失條達，則急躁易怒；至於唇、目、舌、脈辨證，皆為唇暗或兩目暗黑，舌質暗紅或舌有瘀斑、瘀點，脈澀或弦緊等瘀滯之象，故本方採用升陽解鬱、活血祛瘀之法以開胸行氣止痛。

全方由當歸、生地黃、桃仁、紅花、枳殼、赤芍、柴胡、甘草、桔梗、川芎、牛膝所組成，即由活血祛瘀的「桃紅四物湯」與疏肝解鬱的「四逆散」所組合之複方，方中當歸、川芎、赤芍、桃仁、紅花能活血祛瘀；牛膝能活血通經、引血下行；柴胡疏肝解鬱、升達清陽；桔梗宣肺氣、開胸散結、載藥上行，合枳殼升降氣機、寬胸理氣則血行；生地黃清熱涼血，合當歸能養血潤燥，祛瘀而不傷陰血；甘草作為使藥，調和諸藥，全方配伍成為活血化瘀而不傷陰耗血、疏肝理氣而不耗氣之劑，達活血祛瘀、行氣解鬱、升達清陽又降泄下行、調和氣血之功效 [2]。

過去有關本方之藥理研究頗多，例如：

1. 對心血管的作用：

(1) 改善氣滯血瘀型高脂血症患者的氣滯血瘀證並顯著降低血清總膽固醇和三酸甘油酯 [3]；

(2) 抑制心肌纖維母細胞的增殖 [4]；

(3) 抑制心肌細胞壞死及凋亡 [5]；顯著減少缺氧缺糖心肌細胞乳酸脫氫酶 (lactate dehydrogenase，LDH)-L、肌酸激酶 (creatine kinase，CK) 、麩醯胺酸轉氨酶 (glutamate oxaloacetate transaminase，GOT) 的釋放 [6]；

(4) 藉由升高NO 的濃度而抑制血管平滑肌細胞的增殖與遷徙 [7]；

(5) 抑制實驗性動脈粥樣硬化家兔主動脈平滑肌細胞增殖 [8]；

(6) 改善動脈粥樣硬化患者的血瘀證候，降低高濃度的膽固醇、氧化低密度脂蛋白和血漿內顆粒膜蛋白Q等動脈粥樣硬化的危險因子 [9]；

(7) 顯著改善患者的血液流變學指數 [10]；

(8) 抑制不穩定型心絞痛 (unstable angina pectoris，UAP) 患者與急性心肌梗塞大鼠的血小板活化 [11]；

(9) 中國中醫科學院曹宏鑫教授應用本方治療病毒性心肌炎 [12] 等。

2. 對腦的保護作用有：

(1) 應用大劑量細胞二磷膽鹼 (citicoline) 、安宫牛黄丸、血府逐瘀湯，能促進常規西醫處理困難或無效的重型顱腦損傷患者甦醒 [13]；

(2) 以及減輕缺血缺氧腦損傷大鼠腦組織的病理損傷情形 [14, 15]。

3. 對肝臟的保護作用有：

(1) 改善肝血瘀阻的程度，降低血清肝纖維化指標 [16]；

(2) 減少慢性B型肝炎患者肝纖維化的情形 [17]；

(3) 提高肝癌細胞對放射線治療的敏感性，增加正常肝臟組織的耐受性並減輕副作用 [18]；

(4) 荷肝腫瘤小鼠口服本方配合腹腔注射mitomycin C能顯著提升其存活率 [19]。

4. 在減輕缺血性損傷方面：

(1) 促進內皮前驅細胞 (endothelial progenitor cell) 的血管新生及形成血管管狀網絡 [20, 21]；

(2) 提高下肢缺血大鼠NO的濃度，誘導內皮前驅細胞遷徙至缺血區，促進血管新生，改善缺血性壞死 [22]；

(3) 降低心肌缺血再灌注損傷大鼠血清IL-1β、IL-6的濃度，促進IL-10的表現，並減輕心肌超微結構的損傷 [23]。

今年度的研究更加深入，扼要簡述如下：

1. 對高血脂大鼠的作用：

Song等人以NMR為基礎的代謝質體學整體性研究血府逐瘀湯對於高脂飲食所致高血脂症大鼠的作用，並以抗高血脂症藥simvastatin作為陽性對照組，統計分析高血脂症大鼠及正常大鼠的血漿NMR光譜中所出現的化合物，結果發現本方能藉由干擾一些代謝路徑，包括：降低酮體 (ketone body，β-hydroxybutyrate) 與乙醯醣蛋白 (acetyl-glycoproteins) 的蓄積、促進穀胱甘肽 (glutathione，GSH) 的合成，部份逆轉能量與脂質代謝紊亂情形至接近正常值等，而給予口服本方也能改善高血脂症大鼠的血清生化指數 [24]。

2. 對不穩定型心絞痛的作用：

Wang等人探討血府逐瘀膠囊與生脈膠囊對不穩定型心絞痛 (unstableanginapectoris，UAP) 患者經皮冠狀動脈介入性治療 (percutaneous coronary intervention，PCI) 後，其證候與發炎指標因子的影響，將90名以PCI治療之UAP患者隨機均分為3組：血府逐瘀膠囊組、生脈膠囊組以及安慰劑組，每組30位病患，分別於給藥前、給藥後第1、第4、第12週評估每位患者的6大證型：氣虛、陰虛、陽虛、血瘀、痰濕以及氣滯，以及4大發炎指標因子：高敏感性C反應蛋白 (high-sensitivity C-reactive protein，Hs-CRP)、內皮素 (endothelins，ET)-1、基質金屬蛋白酶 (matrix metalloproteinases-9，MMP-9) 及同半胱胺酸 (homocysteine，Hcy)。

結果PCI術後12週，出現氣虛、陰虛、陽虛等虛證者逐漸增加，血瘀、痰濕以及氣滯等實證者首先漸減而後微幅增加；血府逐瘀膠囊組與生脈膠囊組能減少PCI術後後期的實證患者及術後各階段的虛證患者，並降低4大發炎指標因子的濃度，特別是PCI術後晚期更為顯著 [25]。

3. 對憂鬱大鼠的影響：

吕玲玲等人觀察血府逐瘀口服液對憂鬱模型大鼠的大腦行為及5-羥基色胺 (5-hydroxytryptamine，5-HT) 及腦源性神經營養因子 (brain-derived neurotrophic factor，BDNF) 濃度的影響，將48隻雄性SD大鼠隨機均分為對照組、模型組、血府逐瘀組、黛力新(deanxit)組，每組12隻。

以慢性輕度不可預見性的刺激法建立憂鬱大鼠模型，再分別灌胃給予血府逐瘀組血府逐瘀口服液、deanxit組給予deanxit藥片，連續21天；另對大鼠進行開放空間實驗 (open field test) 與蔗糖水消耗實驗 (sucrose water consumption test) ，觀察其行為改變情形，並檢測5-HT與BDNF的濃度。

結果大鼠經慢性輕度不可預見性的刺激後，行為異常且5-HT濃度降低，與對照組比較有顯著差異；給予血府逐瘀口服液與deanxit後，大鼠行為未明顯改變，但5-HT濃度無明顯減少，且血府逐瘀組的5-HT濃度高於deanxit組。

此外，模型組大鼠BDNF的濃度與對照組比較，無顯著差異，而血府逐瘀組與deanxit組大鼠的BDNF濃度則低於模型組，因此吕玲玲等人推測慢性輕度不可預見性的刺激導致大鼠行為改變、5-HT濃度降低、出現憂鬱症狀，而血府逐瘀口服液可改善行為改變，提升5-HT的濃度，但對大鼠BDNF的濃度無明顯作用，可能與BDNF途徑較無直接關係 [26]。

4. 促進血管新生的作用：

高冬等人探討血府逐瘀湯在非缺氧條件下，對鹼性纖維母細胞生長因子 (basic fibroblast growth factor，bFGF) 促進血管新生的作用。以1.25%、2.50%、5.00%濃度的血府逐瘀湯含藥血清及空白血清加入ECV304血管內皮細胞培養48小時後，分別進行體外血管形成實驗、酶連結免疫吸附法 (enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA) 與反轉錄聚合酶連鎖反應 (reverse transcription polymerase chain reaction，RT- PCR) 檢測不同濃度血府逐瘀湯含藥血清對血管腔形成、bFGF的濃度及轉錄程度的影響。

結果發現各濃度含藥血清均能顯著促進內皮細胞參與管腔形成，特別是1.25%、2.50%含藥血清誘導形成的管腔形態規律且完整，並顯著提高細胞培養上清液中bFGF的濃度及轉錄程度，因而推論：血府逐瘀湯在非缺氧條件下，可能藉由增加bFGF的表現，達到促進血管新生的作用 [27]。

參考文獻

1. 清‧王清任，醫林改錯，香港，求實出版社，p. 34，1956年。

2. 任德權主編，臨床實用中成藥，北京，人民衛生出版社，p. 478，2002。

3. 余冬嚴、魏康伯、沃興德，血府逐瘀湯對氣滯血瘀型高脂血症降脂作用的臨床觀察與實驗研究，中國中西醫結合雜誌，8:601-603, 582，1988。

4. 沈雁、韋紅、靳春蘭，血府逐瘀湯對血管緊張素Ⅱ誘導的大鼠心肌成纖維細胞增殖及細胞外基質的影響，中西醫結合學報，9:313-318，2011。

5. 王大安、藺志華，血府逐瘀湯干預急性心肌缺血心肌細胞凋亡與Bcl-2、Bax 表達的實驗研究，中西醫結合心腦血管病雜誌，(7):44-45，2009。

6. 王偉、陳可冀、史大卓、鐘蓓、朱應葆，精製血府膠囊對缺氧缺糖心肌細胞一氧化氮合酶基因表達的影響，中國中西醫結合雜誌，16:670-672，1996。

7. 林薇、曹治雲、陳旭征、趙錦燕、  鄭良樸、葉蕻芝，血府逐瘀湯對大鼠血管平滑肌細胞遷移的影響，福建中醫學院學報，19:23-25，2009。

8. 張群豪、鐘蓓、陳可冀、史大卓、毛節明、陳明哲，用血清藥理學方法觀察血府逐瘀濃縮丸對實驗性動脈粥樣硬化家兔主動脈平滑肌細胞增殖的影響，中國中西醫結合雜誌，16:156-159，1996。

9. 李豔梅、陳可冀、史載祥、張鐵忠，血府逐瘀丸對動脈粥樣硬化血瘀徵象及危險因素影響的研究，中國中西醫結合雜誌，18:71-73，1998。

10. 楊明，血府逐瘀湯對穩定型心絞痛患者的血液流變學的影響，中醫藥導報，15:34-35，2009。

11. 雷燕、陳可冀、李中文、許勇鋼、劉劍剛，血府逐瘀濃縮丸抗血小板活化的臨床療效與體外血清藥理作用的相關性研究，中國中西醫結合雜誌，22:270-273，2002。

12. Deng, W., Yang, Z. Prof. Cao Hongxin's experience in treating viral myocarditis with xuefu zhuyu tang. J. Tradit. Chin. Med., 23:14-16, 2003.

13. 王馨然、武永康、繆華，中西醫結合救治難治性重型顱腦損傷，中國中西醫結合雜誌，14:349-351, 325，1994。

14. 王倬、王甯、王東坡，血府逐瘀湯對缺血缺氧性腦損傷大鼠的保護作用，浙江中醫雜誌，44:793-795，2009。

15. 唐智敏、茹清靜、張振鄂、朱啟貴、王伯祥，肝血瘀阻與肝纖維化關係的臨床研究，中國中西醫結合雜誌，17:81-83，1997。

16. 茹清靜、唐智敏、張振鄂、朱起貴，血府逐瘀湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者的臨床觀察，中國中西醫結合雜誌，24:983-985，2004。

17. 韓俊慶、陳書棟、翟利民、王寶懷、楊新華、王淑雲、閆榮，移動條照射加用中藥治療原發性肝癌臨床觀察，中國中西醫結合雜誌，17:465-466，1997。

18. You, J.S., Huang, H.F., Hau, D.M. Effects of Xuefu Zhuyu Tang and mitomycin C on liver tumors in mice. Chang Gung Med. J., 26:417-424, 2003.

19. Gao, D., Wu, L.Y., Jiao, Y.H., Chen, W.Y., Chen, Y., Kaptchuk, T.J., Lu, B., Song, J., Chen, K.J. The effect of Xuefu Zhuyu Decoction on in vitro endothelial progenitor cell tube formation. Chin. J. Integr. Med., 16:50-53, 2010.

20. 高冬、焦雨歡、武一曼、林凡、陳岩、逯波、宋軍、陳可冀，血府逐瘀湯誘導內皮祖細胞參與缺血區血管新生的實驗研究，中國中西醫結合雜誌， 32:224-228，2012。

21. 唐丹麗、劉寨華、張華敏、孫明杰、隋宇，血府逐瘀湯對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用，中國中藥雜誌，35:3077-3079，2010。

24. Song, X., Wang, J., Wang, P., Tian, N., Yang, M., Kong, L.¹H NMR-based metabolomics approach to evaluate the effect of Xue-Fu-Zhu-Yu decoction on hyperlipidemia rats induced by high-fat diet. J. Pharm. Biomed. Anal., 78-79:202-210, 2013.

25. Wang, J., Yang, X., Chu, F., Chen, J., He, Q., Yao, K., Teng, F., Gao, Y., Xing, Y., Wu, A., Xing, Y. The effects of xuefu zhuyu and shengmai on the evolution of syndromes and inflammatory markers in patients with unstable angina pectoris after percutaneous coronary intervention: a randomised controlled clinical trial. Evid. Based Complement. Alternat. Med., 2013:896467, 2013.

26. 呂玲玲、陳敬賢、沈小珩，血府逐瘀口服液干預應激抑鬱模型大鼠的實驗研究，中國中西醫結合雜誌，33:0638-0640，2013。

27. 高冬、張靜思、胡雅瓊、宋軍，非缺氧條件下血府逐瘀湯促內皮細胞血管形成中bFGF作用的實驗研究，33:0623-0626，2013。