一、前言

「血府逐瘀湯」是清代醫家王清任 (1768～1831) 唯一著作《醫林改錯》(1830) 關於活血化瘀 22 方劑中五逐瘀湯（血府逐瘀湯、膈下逐瘀湯、少腹逐瘀湯、身痛逐瘀湯、通竅活血湯）之首 [1]；與補陽還五湯均為活血化瘀的名方，至今仍為臨床廣泛應用 [2, 3]。本方主治瘀血內阻胸中、氣機鬱滯、陽氣不得宣發以致胸痛煩悶、心悸失眠等「胸中血府血瘀」之證 [4]。

血府逐瘀湯相關藥理研究眾多，先前本所蕭永基副研究員在本所網頁的《中醫藥新知》中已有報導，在此不再贅述敬請參酌 [4]。此次新知報導主要針對以「Xue Fu Zhu Yu」連結「標題與摘要」的檢索條件下，在 PubMed 中所能檢索到的 13 篇文獻做扼要簡述。

二、組成分分析與質量控制：

為了分析血府逐瘀湯的組成分，HPLC-DAD-ESI-MS 分析方法被開發出來分離和確定該煎劑中被認為具降低血清總甘油三酯濃度，大力降低 TXA2/PGI2 比值，減輕高膽固醇餵養大鼠的炎性細胞因數產生的效力的低或非極性餾分。通過與標準化合物的滯留時間、紫外光譜和質譜數據的比對，阿魏酸 (ferulic acid)、柚皮苷 (naringin)、新橙皮苷 (neohesperindin)、柚皮素 (naringenin)、marmin、川芎內酯 A (senkyunolide A)、去氫紅花炔醇 (dehydrosafynol)、紅花炔醇 (safynol) 和蒿本內酯 (Z-ligustlide) 等 9 個化合物被明確地確定。

還有 13 個化合物被初步鑑定為川芎內酯 I (senkyunolide I)、川芎內酯 H (senkyunolide H)、枸橘甙 (poncirin)、苯甲醯芍藥苷 (benzoylpaeoniflorin)、(Z)-6,7-環氧蒿苯內酯 ((Z)-6,7-epoxyligustilide)、洋川芎內酯 G (senkyunolide G)、2-甲氧基紅花炔醇 (2-methoxy-safynol)、蛇床內酯 (cnidilide)、橘皮素 (tangeritin)、柴胡皂苷B1 (saikosaponin B1)、柴胡皂苷B2 (saikosaponin B2)、2-O-乙烯柴胡皂苷B2 (2-O-acetylsaikosaponin B2) 和橙皮油素 (auraptene)。結果或許有助於更了解血府逐瘀湯治療基礎，及提供一個好的質量監控方法。但是，還需要更進一步的研究來解析中藥複方中指標成分與活性成分間的關係 [5]。

研究將血府逐瘀湯中六個藥材 (芍藥，川芎，枳殼，紅花，桃仁和柴胡) 混合萃取後，經層析分離製備出具備降低低密度脂蛋白 (LDL) 活性分劃，再以 HPLC-DAD-ESI-MS 法解析可能的降膽固醇主要活性成分。結果一共有 17 個化合物被鑑定和由它們的植物被區分出來。其中 9 個化合物由滯留時間，紫外光譜和 m/z 值與參考化合物比對而明確地確定為氧化芍藥苷 (oxypaeoniflorin)、苦杏仁苷 (amygdalin)、芍藥內酯苷 (albiflorin)、芍藥苷 (paeoniflorin)，阿魏酸，柚皮苷，橙皮苷 (hesperidin)，洋川芎内酯 I 和新橙皮苷。

其他 8 個化合物由文獻數據初步鑑定為野黑樱苷 (prunasin)、6-羥基山奈酚-3,6-二葡萄糖苷 (6-hydroxy-kaempferol-3,6-diglucoside)、6-羥基山奈酚-3-芸香糖苷-6-葡糖苷 (6-hydroxykaempferol-3-rutinoside-6-glucoside)，没食子酰芍药苷 (galloylpaeoniflorin)，6-羥基山萘酚-3-葡糖苷 (6-hydroxy-kaempferol 3-glucoside)，脱水红花黄色素B (anhydrosafflor yellow B)，芸香柚皮苷 (narirutin) 和山萘酚-3-芸香糖苷 (kaempferol 3-rutinoside)。本研究提供了一個解析血府逐瘀湯降膽固醇活性成分的好方法；但是，較被人關心是該中藥複方有 11 味藥，實驗結果並不能代表該複方 [6]。

為了血府逐瘀 (XFZY) 質量控制，超高效液相層析結合二極管陣列檢測器串聯質譜儀 UPLC-DAD-MS 被用來進行定性分析。它能同時檢測到 XFZY 28 個化合物；其中 17 個化合物被明確標識，另有 8 個化合物姑且初步表徵。根據定性結果，超高效液相層析加上二極管陣列檢測器 (UPLC-DAD) 對於 XFZY「定量」分析的新方法被確定。

XFZY 中除了桔梗和柴胡外的九種藥材的 12 代表化合物，包括 5-羥甲基-2-糠醛 (5-hydroxymethyl-2-furaldehyde; 5-HMF)、羥基紅花黃A (hydroxysafflor yellow A)、苦杏仁苷、芍药内酯苷、芍藥苷、甘草苷 (liquiritin)、阿魏酸、川陳皮素 (naringin)、橙皮甙、新橙皮甙、異甘草素 (isoliquiritigenin)和甘草酸 (glycyrrhizic acid) 等被明確地確定及用作定量分析化學標記。此超高效液相層析方法的線性、偵測極限、定量極限、精確度、可重複性、穩定性和回收率被驗證與實踐。此方法以 20 個化合物做為指標成分，能於 20 分鐘快速解析市場上多種劑型的血府逐瘀湯的品質 [7]。

為了同時測定血府逐瘀湯主要化合物，超高效液相層析串聯離子阱與時間飛行混合質譜 UHPLC-ESI-IT-TOF-MS 的分析技術被開發出來。使用這種技術確定或暫時確定了 34 的化合物，包括羥基紅花黃色素 A、6-C-葡萄糖-8-C-木糖洋芹素 (vicenin II)、槲皮素-3-葡萄糖苷 (quercetin-3-glucobioside)、異槲皮苷 (isoquercitrin)、lonicerin、蘆丁 (rutin)、芸香柚皮苷、柚皮素柚皮素-7-O-葡萄糖苷 (naringenin-7-O-glucoside)、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、甘草素、甘草苷、異甘草苷、煙花苷 (nicotiflorin) 等 21 個黃酮，白芍素 (albiflorin)、馬鞭草烯酮 (verbenone)、甘草皂苷 G2284 (licorice-saponin G2284)、甘草酸、甘草次酸 (glycyrrhetinic acid) 等 5 個萜類，沒食子酸 (gallic acid)、綠原酸 (chlorogenic acid)、阿魏酸等 3 個有機酸，川芎內酯 A、蒿本內酯等 2 內酯，1 個生物鹼：川芎哚 (perlolyrine)，1 個氨基酸：L-苯丙氨酸 (L-phenylalanine)，和 1 個氰糖苷：苦杏仁苷。研究結果除了提供血府逐瘀湯品管得好方法，更有助於未來該中藥方在代謝和藥物代動力學上的研究 [8]。

三、活性分析研發：

某些有機分子會聚集成聚合物，因而能螯合酶分子從而抑制酶活性的機轉概念。以此前題來探討中藥及其複方溶液的特性與活性。應用粒度分析儀或雷射光散射光譜儀進行動態光散射 (DLS) 檢測樣本溶液的分子聚集性；效素免疫活性分析檢測樣本溶液對纖溶酶原活化因子抑制劑 1 (PAI-1)、血管緊張素轉換酶 (ACE)、和可激活一氧化氮合成酶 (iNOS) 活性的抑制活性；並觀察分析樣本溶液在培養 Caco-2 腸細胞單層的流動性。

結果60 味中藥和 24 中藥複方的溶液中，最具分子聚集性的兩種中藥複方「血府逐瘀湯」和「Jing-Guan Tang」，不僅能以聚集分子存在腸道環境 (低 pH)，也有通過 Caco-2 細胞單層的能力。此外，兩種複方溶液對於三種心血管活性的指標酶具有抑制性，也是聚集性相關的 [9]。

一種核磁共振為基礎的代謝組學方法被引用來全面進行探討血府逐瘀湯對高脂飲食誘導大鼠高脂血症的效果，而常用的抗高血脂劑辛伐他汀 (simvastatin) 做為陽性對照。從血漿核磁共振圖譜與統計分析香結合能與正常對照組間區分出高脂血症大鼠的化合物。結果發現血府逐瘀湯可以經由介入在一些主要代謝途徑，如減少酮體 (b-羥基丁) 和乙醯糖蛋白的積累，增強穀胱甘肽 (GSH) 的生物合成，部分扭轉能量和脂質代謝紊亂而改善高脂血症。血府逐瘀湯口服也可幫助高脂血症大鼠達到較好血清的化學輪廓。表明血府逐瘀湯能改善高脂血症某些症狀與時間相關模式下恢復正常代謝狀態接近正常水準 [10]。

多組成治療已成為近年來治療複雜疾病越來越偏愛策略。將二磷酸腺苷，花生四烯酸，和膠原三種不同誘導的血小板凝集測定，分別應用於評估從血府逐瘀湯衍生三種活性成分 (川芎內酯、枳殼類黃酮、赤芍皂甙) 的體外抗血小板活性。通過定量組合物-活性關係建模分析獲得數據之後，經加權和優化方法計算三種成分在抗血小板效應之間的最佳比例。研究結果表明所提出的多目標優化的方法是對多組分藥物設計的新方法 [11]。

四、藥理研究：

研究評價估在血栓栓塞性中風的大鼠模型中，在有或沒有重組組織纖溶酶原活化因子 (rt-PA) 給予下，血府逐瘀湯的保護作用。結果：治療的 rt-PA (8 毫克/千克) 或血府逐瘀湯 (1.5 和 3.0 g/kg/天) 單獨表現出比溶劑處理大鼠的梗塞體積輕微減少。然而，血府逐瘀湯 (1.5 和 3.0 g/kg/天) 顯著增效在腦缺血區域中 rt-PA 介導的梗死體積降低。此外，rt-PA 治療顯著減少腫瘤壞死因子 TNF-α 與誘導型一氧化氮合酶 iNOS，但不影響在缺血區的缺氧誘導因子 HIF-1 或活化 caspase-3 表達；血府逐瘀湯 (3.0 克/千克/天) 治療顯著降低所有這些在缺血區域的蛋白質表達。

此外，通過血府逐瘀湯 (1.5 和 3.0 g/kg/天) 治療明顯增效 rt-PA 介導的 TNF-α、iNOS 的減少，HIF-1α 和 caspase-3表達。結果表明：血府逐瘀湯增效抗大鼠血栓栓塞性中風 rt-PA 介導的神經保護。此神經保護可能是由 HIF-1α和 TNF-α的抑制，及隨後炎症反應 (iNOS) 的抑制和細胞凋亡 (活性 caspase-3) 的抑制所介導。這些結果提供了一個更好地瞭解血府逐瘀湯與 rt-PA 在缺血性中風相結合的治療價值的科學驗證 [12]。

探討血府逐瘀湯 (XFZYD)，天麻鉤藤飲 (TMGTY) 或溫膽湯 (WDD) 是否改善自發性高血壓大鼠 (SHR 大鼠) 的心肌纖維化。45 隻 12 週齡雄性自發性高血壓大鼠和五隻年齡匹配的雄性 Wistar 京都大鼠對照組進行 16 週研究。每天口服給藥 6 克/千克或 12 克/千克劑量的 XFZYD、TMGTY 或 WDD，用尾套法測定所有大鼠的收縮壓。以羥脯氨酸含量測定和組織學檢查測量膠原蛋白水平。利用免疫組織和西方轉漬分析確定轉化生長因數 b-1 (TGF-b1) 蛋白質水平。採用實時反轉錄聚合酶鍊式反應進行評估 TGF-b1 的 mRNA 水平。

結果：雖與未經處理的對照 Wistar 相比較並沒有影響收縮壓，但卡托普利和血府逐瘀湯 (12 克/千克) 治療自發性高血壓大鼠的膠原和 TGF-b1 水平均顯著減少。當與其它的 SHR 治療組相比，12 克/千克血府逐瘀湯施用會增加心肌細胞保護和降低 TGF-b1 mRNA 和蛋白表達。總結：在自發性高血壓大鼠，與 WDD 或 TMGTY 處理相比時血府逐瘀湯治療表現出超級逆轉心肌纖維化的能力。血府逐瘀湯降低 TGF-b1 mRNA 和蛋白表達，表明 TGF-b1 信號傳導途徑在血府逐瘀湯治療效果中扮演的角色 [13]。

五、健康保險數據庫研究：

探討在台灣「前列腺癌」患者的中藥與西藥共同治療情形。使用國民健康保險隨機百萬受益人口為基礎的數據庫的橫斷面回顧分析索賠和處方。2007 有 218 (22.4%) 位前列腺癌患者使用 中藥；使用中藥病患，其中 200 位患者在中西藥整合處方中開了 5618 (79.5%) 中藥處方。共使用了有 484 種中藥和 930 種西藥。共同處方中最常用的中藥方劑是舒筋活血湯，麻子仁丸，和血府逐瘀湯。上共同處方中最常用的西藥是氧化鎂，氨氯地平，和阿司匹林。前列腺癌患者使用中藥在台灣很受歡迎。大多數中藥常與西藥同時使用。潛在的藥物相互作用的藥草應該研究，尤其是對患者多處方 [14]。

分析台灣「偏頭痛」患者的中藥利用率。使用台灣全民健康保險計劃隨機選定的一百萬對象的偏頭痛患者樣本所使用、服務頻率和中藥處方進行評價。結果：總體 89.3% (N = 12827) 偏頭痛患者使用中藥。那些居住在城市地區，有發作性偏頭痛模式的偏頭痛患者比那些生活在農村地區的慢性偏頭痛患者更喜愛使用中藥。總體而言，81.2% 中醫就診涉及中藥處方的給與。川芎茶調散，加味逍遙散，葛根湯，血府逐瘀湯，半夏白朮天麻湯，清上蠲痛湯，小柴胡湯，天麻鉤藤飲，補中益氣湯，天王補心丹是根據辨證治療偏頭痛的十個最常見的處方複方。結論：川芎茶調散包含有鎮靜和消炎劑是治療偏頭痛有關症狀中最常用的中藥複方處方 [15]。

研究分析台灣用於治療「高脂血症」患者的中藥處方模式和頻率。以 2003-2009 年間國民健康保險研究數據庫的 100 萬人隨機抽樣中，招募 30784 位門診就診與診斷為高脂血症的人群，並收集這些人的藥物處方。進行數據挖掘探討中藥共同處方模式的關聯性。結果：高脂血症治療最常用的中草藥配方是血府逐瘀湯 (16.1%) 和最常用的處方單味是山楂 (25.0%)。最常用的組合是血府逐瘀湯和丹參，以及對聯藥材的最常用的組合是丹參和山楂 [16]。

從 2000-2010 年國民健康保險研究數據庫 (NHIRD) 一百萬隨機樣本招收 53531 例的處方以多參數邏輯回歸分析和泊松回歸分析來估計調整後的比值比 (aORs) 和調整後的風險比 (aRRS) 的統計性描述台灣「缺血性心臟疾病」(IHD) 的中藥複方使用情況和頻率。

結果：傳統中藥未使用者的平均年齡比使用者明顯為高。炙甘草湯 (24.85%) 是最常用的中藥複方，其次是血府逐瘀湯 (16.53%) 和 蔘麥散 (16.00%)。最常用處方中單味中藥是丹參 (29.30%)，鬱金 (7.44%) 和葛根 (6.03%)。多參數調整後，年齡比 29 歲年輕的 IHD 患者比那些 60 歲或以上的有超過 2.62 倍的中藥使用率。生活在台灣中部，有高血脂症或心節律紊亂的居民也有較高的中藥使用率。相反，那些糖尿病 (DM)，高血壓，中風，心肌梗死 (MI) 的男性不太使用中藥。結論：炙甘草湯，丹參是台灣 IHD 最常用的中藥。進一步的大規模隨機臨床試驗是必要的，以確定這些中藥的有效性和安全性 [17]。

參考文獻

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