四君子湯源於宋朝的《太平惠民和劑局方》，據其記載，四君子湯「治榮衛氣虛，臟腑怯弱，心腹脹滿，全不思食，腸鳴泄瀉，嘔噦吐逆，大宜服之。」，時常服用則可「温和脾胃，進益飲食，辟寒邪瘴霧氣」[1]。

四君子湯的基礎成分包含人參、甘草、茯苓、白朮四味中藥 [1]。人參具大補元氣、復脈固脫、補脾益肺、生津、安神等效用；甘草可補脾益氣、清熱解毒、祛痰止渴、緩急止痛、調和諸藥；茯苓利水滲濕，健脾寧心；白朮則補脾益氣，燥濕利水、止汗、安胎 [2]；四味藥皆中和之品，故稱「君子」[3]。由於四君子湯溫而不燥，補而不峻，平補和緩，故常作為補氣健脾的基本方。加入不同的配方改良或各種應用，因而有「補氣不離四君」的說法 [4-5]，如四君子湯加入半夏即為六君子湯 [3]。後述的四君子湯成分以《太平惠民和劑局方》所列出的四味藥為基準。

根據現代藥理學研究，四君子湯其具有調節腸胃活動 [6]，調節腸胃激素 [7]，保護腸胃黏膜、避免黏膜損傷 [8-9]，並可增強腸道黏膜免疫 [10-11] 等功能 [12]，故用於治療脾胃氣虛的疾病，例如慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍、潰瘍性結腸炎等消化系統疾病 [4]。又因其在調節免疫功能 [13-15] 外，尚具有抗腫瘤的作用 [16-17]，故在臨床上配合化療使用，以降低化療的毒副作用 [18-19]。

以下簡述四君子湯近一年的研究進展：

1. 四君子湯對於大鼠結腸炎腸屏障的保護作用：

Lu 等人 [20] 以 2,4,6-三硝基苯磺酸 (2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS) 誘發大鼠結腸炎 (colitis) 並培養腸道 Caco2 細胞的損傷，藉此探討四君子湯對於受損腸道的保護作用。

其第一項實驗以 TNBS 引發大鼠結腸炎作為模型，而後對於大鼠連續 7 天口服給予低、中、高劑量的四君子湯 (2.8, 5.6, 11.2 克/千克)，正對照組則施以柳氮磺胺吡啶 (salazosulfapyridine, SASP; 0.4 克/千克)，並評估兩組的疾病活動指數 (disease activity index, DAI)、病理分數以及 claudin-2 蛋白表現。在第二項實驗中，Lu 等人則探討四君子湯血清 (Sijunzi Decoction Serum, SJZDS) 對於TNBS 造成 Caco2 細胞損傷的保護效果，以瞭解四君子湯對於腸屏障 (intestinal barrier) 的保護機制。

研究結果指出，在第一項實驗中，四君子湯顯著改善了以 TNBS 誘發結腸炎的嚴重程度，並負調控 (downregulated) 結腸組織內的 claudin-2 蛋白含量。四君子湯對於 TNBS 引發腸道 Caco2 細胞損傷凋亡，具有抑制的作用，並可促進細胞增生。至於第二項腸道 Caco2 細胞單層 (monolayers) 的實驗則是發現，在 TNBS 損傷細胞後，四君子湯血清透過 claudin-2 蛋白與 NF-κB 路徑調節，提升細胞的跨膜電阻值 (transepithelial electrical resistance, TEER) 並降低滲透性；此作用機制包含正調控 (upregulation) claudin-2 蛋白、降低 NF-κB p65 活性、減低 NF-κB p65 及肌凝蛋白輕鏈激酶 (MLCK) 含量。

據上述的結果數據，Lu 等人表明四君子湯對於 TNBS 誘發大鼠結腸炎的腸屏障損傷及 TNBS 造成的 Caco2 腸細胞損傷具有保護效果，於此認為四君子湯是具有潛力的腸道屏障保護劑；也指出以活體實驗 (in vivo) 繼續探究四君子湯對於腸屏障作用機制的需要性。

2. 四君子湯對於結腸炎大鼠免疫功能的效用：

Yu 等人 [21] 以 3% 硫酸葡聚醣鈉 (dextran sulfate sodium, DSS, 分子量5,000) 誘發大鼠潰瘍性結腸炎 (ulcerative colitis, UC)，藉此研究不同劑量的四君子湯對於其免疫功能的效用。其將 40 隻雄性韋斯大鼠隨機分成五組，分別是：正常組、模型組、低劑量四君子湯組、中劑量四君子湯組以及高劑量四君子湯組。對於大鼠連續七天灌食 3% DDS，藉此誘發 UC 模型。正常組飲用蒸餾水，其他組別則分別灌服四君子湯 (5.0, 10.0, 30.0 克/千克/天)，並計算疾病活動指標 (disease activity index, DAI)。兩週後犧牲所有大鼠，觀察其結腸組織。研究團隊評估結腸黏膜損害指數 (colon mucosa damage index, CMDI) 的分數；並以酵素免疫分析法 (ELISA assays) 測量腸組織的分泌型免疫球蛋白A (secretory immunoglobulin A, sIgA) 與介白素-2 (interleukin-2, IL-2)。

實驗結果顯示，模型組的大鼠有潰瘍、充血以及間質水腫 (interstitial edema)，並有浸潤的發炎細胞 (infiltrated inflammatory cells)，四君子湯則可減弱肉眼病變的嚴重程度，並減少組織病理傷害。與正常組相比，模型組的 DAI 與 CMDI 顯著增加 (P<0.01)，在腸黏膜的 sIgA 值以及腸組織的介白素-2也顯著減少 (P<0.05)。與模型組相比，中劑量與高劑量的四君子湯在上述的所有指標展現了恢復效果，且高劑量的四君子湯效用最佳。

綜上所述，Yu等人認為四君子湯可以改善由 DSS 所誘發大鼠潰瘍性結腸炎的發炎症狀，並提示改善機制可能是源於增強腸道的局部免疫。

3. 從系統生物學觀點比較四君子湯與四物湯配方以揭露氣血理論的顯微機制：

Sun等人 [22] 藉由分析治療氣虛的四君子湯與治療血虛的四物湯兩者成分的標靶，從生醫觀點揭露其與氣虛和血虛之間的潛在生物機制 (biologic mechanisms)，以期進一步瞭解抽象的中醫氣血理論。

其檢索 TCMID 傳統中藥整合資料庫，由此獲得四君子湯和四物湯的成分，並從 STITCH 化合物交互作用資料庫挑選這些成分的標靶基因。透過 Gene Ontology (GO) 與 DAVID 資料庫的富集分析 (enrichment analysis)，收集 p 值小於 0.01 的 GO 富集詞彙 (enriched GO terms)，並以 DAVID 及 KEGG 資料庫的功能性註解工具 (functional annotation tools) 解釋，而後使用 ClueGO 軟體外掛建構視覺化網絡。最後此研究獲得由四物湯配方的 195 項成分標靶的 243 個基因，以及四君子湯 61 項成分標靶的 209 個基因。此外，由標靶所增富的 6 個代謝路徑以及 2 個環境資訊處理路徑，與四物湯的兩項藥草或四君子湯的多項藥草呈現相關。

根據研究結果，Sun 等人歸結，網絡中所有的共通路徑主要與四物湯及四君子湯的效用有所關聯，包含加強抗感染的能力、促進人類成長及發展、增進血液流動、促進造血作用、維持胎兒於子宮內的正常發展、治療痛經和其他雌性激素相關的疾病等，亦與中醫氣血理論的作用相符。四物湯影響氨基酸以及醣類代謝的功能，與影響神經內分泌系統的四君子湯，有極大差異；四物湯與四君子湯的共同效果，是透過抑制性突觸刺激雌激素與類固醇激素分泌，及加強抗感染的能力，以調節下丘腦垂體腎上腺軸及性腺軸的功能性活動。兩者的差異與共通路徑反映氣虛與血虛的特性，以及中醫氣血理論的顯微機制。

參考文獻

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