補中益氣湯為金元四大家補土派創始人李東垣（1180-1251）所創，最早載於所著《內外傷辨惑論》（1247）之中，其後《脾胃論》（1249）亦收載本方。李氏生活在金末元初的動盪年代，親身經歷過瘟疫、飢荒與戰亂，在這時代背景下，許多生活在饑飽不定、勞累困倦的百姓因此而身罹諸症，當時醫家慣用傷寒方治之多不效，甚至枉失性命。李氏根據《內經》「損者溫之」、「勞者溫之」之宗旨，以「內傷脾胃」護衛脾胃元氣立論，主張外感熱病用劉完素寒涼之法，內傷熱證則取甘溫除熱、升舉清陽及溫補脾胃以潛降陰火，創制一系列治療脾胃內傷諸疾名方，本方即這一系列名方的代表作，主治中氣不足、中氣下陷、氣虛發熱、氣虛眩暈、疲勞乏力等證，功效能益氣升陽，調補脾胃[1-3]。
補中益氣為「補、瀉、清、散」諸種治法之一，又稱升舉中氣法、升陽舉陷法，後世醫家仿效者不少，舉元煎、補陰益氣煎（張景岳《景岳全書》）與升陷湯（張錫純《醫學中衷參西錄》）等固有名方皆是從補中益氣湯發展而來[2,4]。補中益氣湯由黃耆、甘草、人參、當歸、陳皮、升麻、柴胡、白朮組成。黃耆升陽補氣、益衛固表；人參增補元氣、補脾益肺，甘草補脾益氣、潤肺止咳，白朮補氣健脾、燥濕利水，升麻清熱解毒、升舉陽氣，柴胡和解退熱，疏肝解鬱，當歸補血和血、調經止痛，陳皮行氣健胃、化痰止咳[5,6]。

現代研究證實補中益氣湯具有免疫調節、抗腫瘤、抗發炎等作用[7]，在胸腔內科、消化內科、內分泌科、婦產科等疾患都有許多臨床應用[8]。針對虛弱體質與慢性疾病，改善手術或放射線治療後的活力低下，感染後的免疫功能，甚至對癌症患者身體防禦機能的修復都有相關研究報告[9]。以下介紹近 5 年來補中益氣湯之藥理功效與臨床應用相關新知：

一、胸腔內科：
1. 嚴重特殊傳染性肺炎（COVID-19）肺部損傷復原
針對嚴重特殊傳染性肺炎（COVID-19）肺部損傷的復原，透過網絡藥理學（Network Pharmacology）分析指出補中益氣湯有效標靶活性成分前 10 名分別為：槲皮素（Quercetin）、山奈酚（Kaempferol）、木犀草素（Luteolin）、β-榖固醇（Beta-Sitosterol）、7-O-甲基-異微凸劍葉莎醇（7-O-Methylisomucronulatol）、豆固醇（Stigmasterol）、7-甲氧基-2-甲基異黃酮（7-Methoxy-2-methyl isoflavone）、刺芒柄花素（Formononetin）、異鼠李素（Isorhamnetin）與柚皮素（Naringenin）。此外亦發現補中益氣湯可調節4個與發炎反應相關的訊息傳遞路徑：核因子活化B細胞κ輕鏈增強子（NF-κB）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、介白素-17（IL-17）與腫瘤壞死因子（TNF），以消除發炎症狀並調節免疫功能，減輕COVID-19造成的肺部損傷[10]。

2. 慢性阻塞性肺病（Chronic Obstruction Pulmonary Disease，簡稱COPD）
從老鼠實驗輔以標靶網絡分析中，發現補中益氣湯能抑制肺部發炎症狀[11]，毛蕊異黃酮（Calycosin）可增加淋巴細胞數量，降低腫瘤壞死因子α（TNF-α）與介白素-6（IL-6）；川陳皮素（Nobiletin）具顯著降低CXCL10、IL-6（p = 0.053）[11]、TNF-α及GM-CSF的效果[12]。Chen（2023）等針對慢性阻塞性肺病（COPD）患者，投以補中益氣湯 2 週治療，發現可以抑制TNF-α與IL-6的生成（p <0.001）。進一步透過網絡藥理學分析出補中益氣湯之有效標靶活性成分：槲皮素可抑制組織細胞受到感染、外傷或過敏時的異常反應；當病原體入侵導致細胞功能異常時，可調降CASP3蛋白的生成，從而抑制病原體的增值，達調節免疫之功能。山奈酚可明顯抑制NADPH或亞鐵離子誘導的脂質過氧化反應，活化NF-κB和STAT3 t的訊息傳遞路徑，並降低IL-6對COX-2表現的影響，發揮抗氧化壓力作用。甘草的活性成分柚皮素具有抗氧化、抗纖維化、抗發炎與抗癌的特性。甘草查爾酮A（Licochalcone A）不僅能抑制發炎症狀，還可抑制氧化壓力造成的粒線體損傷與細胞凋亡[13]。

因患有COPD而消瘦的患者，實驗組透過低強度的肺部復健，輔以服用補中益氣湯，經過 12 週後，實驗組患者相較於對照組患者明顯體重增加，呼吸困難評估量表mMRC、呼吸困難VAS（視覺類比量表，Visual Analogue Scale，簡稱VAS）、疲勞VAS、CAT評估表（COPD Assessment Test）的分數都有明顯降低。在進行肺部復健的過程中，實驗組患者相較於對照組患者，行走步數也有明顯增加，可見服用補中益氣湯後確實可增加患者身體活動力[14]。 Ikeuchi- Yamamoto（2022）等人投餵實驗老鼠 4-8 週的補中益氣湯，並從老鼠肺部分離呼吸道纖毛細胞，實驗組結果表明可藉由增加細胞內鈣離子濃度（[Ca2+]i），使得氣道纖毛的基礎纖毛頻率（Ciliary Beating Frequency，簡稱CBF）和角度（Ciliary Bend Angle，簡稱CBA）提高了10%。此外，1奈摩爾（nM）的離子載體物質-溴離子烯霉素（IM）在補中益氣湯治療的小鼠的氣道纖毛細胞中通過升高細胞內鈣離子濃度來增加纖毛頻率和角度，但在未給藥的小鼠中沒有這樣的效果。這些鈣離子濃度的增加是藉由增強隨溫度而變化的鈣離子通道造成的，其中包括香草精第四型瞬態電壓感受器陽離子通道（Transient Receptor Potential Vanilloid 4，簡稱TRPV4）。這些研究結果表明，補中益氣湯具有改善氣道清除和預防慢性疾病患者氣道感染的潛力[15]。

二、婦產科
福嶋（2022）等人的研究指出一名臨床患者，因手指疼痛與微燒（體溫 37 度以上）症狀持續，經西醫檢查排除感染或腫瘤的可能性，因檢查不出病因，改以中醫治療，經診斷為產後育兒加上脾氣虛弱，在服用補中益氣湯後第 3 天體溫即不曾超過 37 度，在用藥 4 週後患者的症狀全部消失[16]。大石（2022）等人的研究指出一名臨床患者從學生時期開始每日平均睡眠時間長達 13 小時，在生產後 1 個月有疲倦感、反覆唇皰疹、持續性流出惡露、腰痛等情形，產後 1-4 個月經服用補中益氣湯並搭配輕度運動後，惡露的量減少、唇皰疹的情況消失、嗜睡感減少、每日平均睡眠時間也縮短為 5-6 小時[9]。

補中益氣湯針對骨盆底障礙（Pelvic Floor Dysfunction，簡稱PFD）的核心標靶活性成分為黃耆的槲皮素，甘草的芍藥苷（Paeoniflorin）與甘草查爾酮A，陳皮的川陳皮素，主要的蛋白質標靶基因為IL6、VEGFA、MMP9、EGF、EGFR、MYC、MMP2和CCND1，均受到槲皮素的影響；而芍藥苷可作用於IL6，甘草查爾酮A可作用於MMP9，川陳皮素可作用於CCND1[17]。針對中氣下陷型產後骨盆底障礙患者，服用補中益氣湯配合穴位刺激治療，可以增強患者的骨盆底肌力、減輕尿失禁症狀，提升骨盆腔器官位置（p <0.05），恢復產後骨盆底功能[18]。

三、其他應用：
1. 慢性疲勞症候群（Chronic Fatigue Syndrome，簡稱CFS）
補中益氣湯用於治療慢性疲勞症候群（CFS），黃耆與甘草的活性成分槲皮素可減少胺基酸與蛋白質的消耗，增加脂肪的消耗，提高運動耐力，達到良好的抗疲勞效果。異鼠李素活化JAK2/STAT通道，槲皮素通過IRS1/PI3K/Akt通道，兩者在生理濃度下促進肌肉細胞攝取葡萄糖，增加小鼠肝臟與肌肉中的肝糖儲存，增強肌肉功能，有效提高抗疲勞能力[19]。低氧條件下山奈酚可以抑制HIF-1α的穩定性和/或增強肌肉線粒體複合物IV的活性導致肌管細胞內的ATP含量顯著增加，從而提高身體的抗疲勞能力[20]。豆固醇透過開啟粒線體膜通透性轉運孔道（Mitochondrial Permeability Transition Pore），活化ATPase（mATPase）線粒體活性、釋放細胞色素c，來誘導線粒體依賴性細胞凋亡[19]。Yakabe等的研究認為，補中益氣湯抑制了肌肉萎縮相關蛋白Atrogin-1的表現，從而改善廢用性肌肉萎縮，是潛在治療廢用性肌肉萎縮的藥物[21]。

2. 術後調理
補中益氣湯能改善免疫系統功能，如活化巨噬細胞、分泌免疫球蛋白A（IgA）、分泌干擾素-γ、刺激白血球生長素、刺激巨噬細胞集落刺激因子，TH1/TH2輔助細胞的平衡調節，透過活化免疫功能，對感染或傳染病有成效。一名高齡91歲患者被診斷出有抗骨吸收藥物相關顎骨壞死（Anti-resorptive Agents-related Osteonecrosis of the Jaw）的情形，在服用補中益氣湯 1 個月後有復原的傾向[22]。針對未破裂性腦動脈瘤夾扼手術（Clipping for Unruptured Cerebral Aneurysms）的術後症狀，病患呈現活力低下、頭痛、食慾不振、暈眩、噁心感、倦怠感等症狀，服用補中益氣湯之 6 名患者認為症狀有明顯改善[23]。

補中益氣湯在臨床應用上十分廣泛，尤其以黃耆為君藥[17]，黃耆的槲皮素在各項研究中多為關鍵的標靶活性成分，透過免疫調節、消除發炎症狀等方式，改善氣虛疲勞、恢復身體活動力，是多種疾病的潛在治療藥物。補中益氣湯體現了中醫「異病同治」的思想[7]，未來有更多進行臨床研究與分析的價值。

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