柴胡加龍骨牡蠣湯的現代研究新知
柴胡加龍骨牡蠣湯出自東漢張仲景的《傷寒論》「傷寒八、九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉側者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之」[1]，由柴胡、龍骨、黃芩 (一說無此藥[註1])、生薑、鉛丹、人參、桂枝、茯苓、半夏、大黃、牡蠣、大棗組成[2]。《醫宗金鑒》曾謂：「是證也，為陰陽錯雜之邪；是方也，亦攻補錯雜之藥。柴、桂解未盡之表邪，大黃攻已陷之裡熱，人參、薑、棗補虛而和胃；茯苓、半夏利水而降逆，龍骨、牡蠣、鉛丹之澀重，鎮驚收心而安神明，斯為以錯雜之藥而治錯雜之病也。」方中鉛丹可解毒生肌、墜痰鎮驚，但鉛丹有毒不宜內服，現今常以磁石代之；以上藥材組成此方可和解清熱、鎮驚安神[2-4]。柴胡加龍骨牡蠣湯 (以下簡稱柴胡龍牡湯) 條文中突出「煩驚」、「譫語」之症狀，故臨床上多把該方用於精神情志類疾病的治療，另外現代亦推廣用於心血管疾病、腦血管疾病、女性婦科以及男性泌尿科等多種疾病的治療[1]，以下介紹柴胡龍牡湯近5年之現代研究及臨床應用：
一、失眠
失眠在《黃帝內經》被稱作「目不瞑」、「不得眠」、「不得臥」，在《難經》始稱「不寐」[5]。林利城 (2022) 等人從《黃帝內經》得出失眠的關鍵病機是「衛氣不得入陰」，陰陽失調導致身體機能失衡、影響睡眠品質[6]；袁育红 (2022) 也認為少陽樞機不利，會導致氣機出入失常，則陽 (衛) 不入陰 (營)，因此可透過調暢少陽樞機治療失眠[7]。施怡伶 (2017) 等人回顧失眠應用文獻，歸納出病機屬肝鬱化火、肝鬱氣滯、虛熱內擾，以及更年期失眠患者，服用柴胡龍牡湯皆獲得良好的療效[8]。劉愚 (2022) 觀察肝鬱型失眠患者，研究發現服用柴胡龍牡湯加減組 (有效率97.68%) 之療效高於服用西藥組 (83.72%) (p <0.05) [9]；林利城 (2022) 等人的研究同樣發現服用加味柴胡龍牡湯組的療效 (有效率90%) 顯著優於服用西藥組 (有效率60%) (p <0.05)；且加味柴胡龍牡湯組的不良反應率 (15%) 顯著低於服用西藥組 (57.5%) (p <0.05)，因此加味柴胡龍牡湯對於治療失眠有較好的療效與安全性，也有利於提高患者的服藥遵從性[6]。謝汪傳 (2020) 等人研究不同時段服用柴胡龍牡湯治療失眠的效果，相較於上午9時與下午3時服藥之患者，於晚上9時服藥之患者的療效明顯升高 (p <0.05)、總睡眠時間明顯延長 (p <0.05)，生長激素 (GH) 以及雌激素 (E2) 明顯增加 (p <0.05)、皮質醇 (Cortisol) 明顯降低 (p <0.05) [10]。
二、癲癇
Xia (2021) 等人研究柴胡龍牡湯用於治療顳葉癲癇 (TLE)，透過酵素連結免疫吸附法 (ELISA) 分析實驗老鼠介白素1β (IL-1β) 以及腫瘤壞死因子α (TNF-α) 的血清濃度，顳葉癲癇組顯著高於對照組 (p <0.01)；西藥治療組以及服用柴胡龍牡湯組顯著低於顳葉癲癇組 (p <0.05 或 p <0.01)。透過qRT-PCR檢測實驗老鼠海馬齒狀迴NLRP3、Caspase-1、介白素1β (IL-1β) 以及腫瘤壞死因子α (TNF-α) 的mRNA表現，顳葉癲癇組與對照組相比顯著增加 (p <0.01)；西藥治療組以及服用柴胡龍牡湯組，與顳葉癲癇組相比顯著降低 (p <0.05 或 p <0.01)。透過免疫螢光分析法 (IF) 檢測海馬齒狀迴NLRP3以及Caspase-1的表達，NLRP3在細胞質中呈陽性反應，Caspase-1在細胞質以及細胞核均呈陽性反應，顳葉癲癇組顯著高於對照組 (p <0.01)；西藥治療組以及服用柴胡龍牡湯組與顳葉癲癇組相比，NLRP3、Caspase-1、介白素1β (IL-1β) 以及腫瘤壞死因子α (TNF-α) 顯著降低 (p <0.01)。使用皮爾森積差相關分析關聯性，發現癲癇症發作的頻率以及持續時間與透過qRT-PCR檢測Caspase-1以及NLRP3的表達各別呈現正相關，得出結論柴胡龍牡湯可改善實驗老鼠的海馬神經元焦亡，具明顯的抗癲癇作用[11]。薛星新 (2020) 觀察中風後癲癇患者，服用柴胡龍牡湯組 (有效率90%) 療效顯著高於西藥治療組 (40%) (p <0.05)，服用柴胡龍牡湯可有效減少患者癲癇發作的次數[12]。
三、憂鬱症
Li (2021) 等人使用柴胡龍牡湯治療甲基安非他命的憂鬱症狀，於誘發制約性場地偏好實驗中顯示，服用高劑量治療老鼠有減少場地偏好的傾向。服用高劑量柴胡龍牡湯治療組之多巴胺受體DA (p <0.05)、血清素5-HT (p <0.01)、腦內啡β-EP (p <0.05) 濃度顯著高於實驗模型組，介白素1α (IL-1α) 和介白素2 (IL-2) 濃度顯著低於實驗模型組 (p <0.01)。服用高劑量治療組改變了這些分子的濃度，使其接近正常值，結論是使用柴胡龍牡湯可以增加多巴胺受體DA、血清素5-HT、腦內啡β-EP，以及降低介白素1α (IL-1α) 和介白素2 (IL-2) 濃度，來降低對於甲基安非他命之成癮，緩解焦慮、憂鬱和睡眠障礙等戒斷症狀[13]。張靖 (2022) 觀察肝氣瘀滯型中風後憂鬱症患者，服用柴胡龍牡湯組 (有效率92.98%) 的療效高於西藥治療組 (有效率68.42%) (p <0.05)，服用柴胡龍牡湯組之血清素5-HT、腦源性神經營養因子 (BDNF) 濃度高於西藥治療組 (p <0.05)，柴胡龍牡湯確實能緩解患者之憂鬱症狀[14]。
四、雙心疾病
冠心病患者常併發不同程度的焦慮或憂鬱等心理疾病，而心理疾病又會再加重心血管疾病病情，因此應同時調節患者之心血管疾病與心理情緒狀態，即「雙心同治」[15-17]。李靜 (2020) 等人研究柴胡龍牡湯治療冠心病併發憂鬱的臨床療效，對照組採西藥治療、觀察組採西藥治療再輔以柴胡龍牡湯。治療後結果顯示觀察組患者之左心室收縮末期直徑 (LVESD) 低於對照組 (p <0.05)；治療後觀察組患者之左心室射出分率 (LVEF)、心輸出量 (CO)、心搏量 (SV) 均高於對照組 (p <0.05)；治療後觀察組患者之介白素6 (IL-6)、C-反應蛋白 (CRP)、腫瘤壞死因子α (TNF-α)、總膽固醇 (TC)、三酸甘油脂 (TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 均低於對照組 (p <0.05) [16]。王卉 (2022) 同樣觀察柴胡龍牡湯治療冠心病併發憂鬱的臨床療效，觀察組與對照組治療後之介白素6 (IL-6)、C-反應蛋白 (CRP)、腫瘤壞死因子α (TNF-α)、總膽固醇 (TC)、三酸甘油脂 (TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 均低於治療前 (p <0.05)，且觀察組低於對照組；兩組治療後的高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C) 均高於治療前 (p <0.05) [17]。靳會會 (2021) 使用網路藥理學分析柴胡龍牡湯對於冠心症合併焦慮症之作用機制，結果發現冠心症與焦慮症共同的三個主要關鍵靶點為：AKT1、介白素6 (IL-6) 以及JUN，而結合效果較好之活性成分為β-榖固醇 (Beta-Sitosterol) 與黄芩素，同時具備此兩種活性成分的藥材為黃芩與半夏[18]。
柴胡龍牡湯之應用多以心血管疾病合併失眠、焦慮或憂鬱等精神官能症為主[15,16]；黃煌 (2012) 認為柴胡龍牡湯可視為中醫的精神神經鎮靜劑，用於亢奮型有鎮靜之功效、用於抑鬱型有疏肝解鬱之功效，具備雙向調節之功能[1,19]；柴胡加龍骨牡蠣湯「雙心同治」的療效，體現中醫「形神合一」的精神[16,18]。
註解：
[註1]
趙本、以及唐本《傷寒論》 (散見於唐‧孫思邀《千金要方》)、宋本《傷寒論》 (趙開美本)、日本康平本《傷寒論》，皆有黃芩，故方中有12味藥，清代柯琴《傷寒來蘇集》等亦從之。但金代成無己《注解傷寒論》則無黃芩，故方中藥僅11味藥；其後的《醫宗金鑑》、《傷寒貫珠集》、《金鏡內台方義》、《醫方集解》、《絳雪園古方選注》等皆宗成氏之說。組方中有無黃芩的最大差別在於，有黃芩之柴胡加龍骨牡蠣湯是屬於小柴胡湯之加減類方，小柴胡湯和解少陽治法主要通過柴胡配黃芩來體現，柴胡透半表之邪而疏利氣機，黃芩清少陽半裡之鬱熱，二藥配伍，共成和解之法。因此，缺了黃芩就不適宜將之視為小柴胡湯的「柴胡加龍骨牡蠣湯」，而應以「柴胡龍骨牡蠣」獨立處方的病機思維來作解讀。
參考文獻：
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